Studio PhaseⅠFirst-in-Human di Hemay007 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 45 anni (inclusi).
2. Peso corporeo > 45 kg per le femmine e > 50 kg per i maschi, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 inclusi.
3. Partecipanti di sesso femminile che restituiscono un test di gravidanza negativo (siero o urina) sia alla visita di screening che al giorno -1.

4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile con partner di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo/controllo delle nascite altamente efficace (metodi che comportano un basso tasso di fallimento, ovvero meno dell'1% all'anno, se utilizzati in modo coerente e corretto) e se attualmente allattano, i partecipanti non dovrebbero allattare al seno un bambino durante questo studio e per 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

   Esempi di forme accettabili di contraccezione altamente efficace includono:

   • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   • Partner maschile sterilizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
   • Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   Esempi di metodi contraccettivi non accettabili includono:

   • Preservativi da soli o doppia barriera
   • Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica, post ovulazione)
   • Ritiro
   • Spermicida (poiché non è approvato come metodo contraccettivo in Australia) I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo, oltre alla loro partner femminile che utilizza un altro metodo contraccettivo accettabile. Metodi accettabili che possono essere utilizzati sono elencati sopra da a) ad e), o sterilizzazione chirurgica (vasectomia) dalla visita di screening fino a 6 mesi post-dose.

   Per questo studio, una donna è considerata non potenzialmente fertile se è in post-menopausa con amenorrea spontanea ≥6 mesi o chirurgicamente sterile (ad es. legatura delle tube bilaterale, salpingectomia con o senza ovariectomia, isterectomia chirurgica e ovariectomia bilaterale).

5. I maschi devono accettare di astenersi dal donare sperma, sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Comprende ed è disposto, capace e propenso a rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
7. Avere volontariamente dato il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche

   1. Una storia di malattie gastrointestinali, epatiche, renali, cardiovascolari, dermatologiche, immunologiche, respiratorie, endocrine, oncologiche, neurologiche, metaboliche, psichiatriche o ematologiche clinicamente gravi.
   2. Una storia medica attuale o recente di qualsiasi malattia medica o intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane dalla visita di screening.
   3. Avere una condizione gastrointestinale, epatica o renale che può influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco.

2. Farmaci

   1. Attuale, entro 14 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio, o uso regolare di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (OTC) (mentre il paracetamolo è un'eccezione) inclusi integratori a base di erbe.
   2. Uso di qualsiasi farmaco che inibisce o induce il metabolismo epatico dei farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio (ad es. induttori: barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi e omeprazolo; inibitori - antidepressivi SSRI, cimetidina, diltiazem, macrolidi, nitroimidazoli, sedativi e ipnotici, verapamil, fluorochinoloni e antistaminici).
3. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
4. Anamnesi recente (entro 6 mesi dalla visita di screening) di consumo frequente di alcol, definito da un'assunzione media superiore a 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con gradazione alcolica del 40%, o 150 ml vino).
5. - Partecipanti che, entro 3 mesi dalla visita di screening, fumano più di 1 sigaretta o equivalente o che usano altri prodotti contenenti nicotina. - Partecipanti che non sono in grado di astenersi dal fumare o utilizzare prodotti contenenti nicotina durante lo studio.
6. - Partecipanti che hanno donato o intendono donare >450 ml di sangue o hanno donato plasma entro 12 settimane dalla data di somministrazione pianificata. Tutti i partecipanti devono essere avvisati di non donare sangue o plasma per almeno 6 settimane dopo aver completato lo studio.
7. Risultati di laboratorio clinicamente significativi allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio. Questi test di laboratorio possono essere ripetuti una volta, se risultano anormali al primo screening e se esiste un motivo medico per ritenere che i risultati possano essere imprecisi. Se il test ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento, il partecipante può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato precedente non comprometterà la sicurezza del partecipante e non interferirà con l'interpretazione dei dati sulla sicurezza. Per quanto riguarda AST e ALT, indice di funzionalità epatica del test biochimico di laboratorio ≤ 1,5 × ULN sono ammessi.
8. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV), antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C allo screening.
9. ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo ottenuto allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio, come determinato dal ricercatore principale o delegato.
10. Segni vitali anomali clinicamente significativi ottenuti allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio, come determinato dal ricercatore principale o delegato.
11. Uso di qualsiasi droga d'abuso entro 3 mesi dalla visita di screening o impossibilità di astenersi dall'uso di droghe d'abuso durante il periodo di studio.
12. Una storia di abuso o dipendenza da alcol entro 12 mesi dalla visita di screening.
13. Abitudini dietetiche o intolleranze alimentari che interferiranno con i requisiti per i partecipanti di consumare una dieta standardizzata mentre sono confinati nell'unità clinica.
14. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o ricevimento di un farmaco sperimentale entro 3 mesi dalla visita di screening. Donne che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con un partner maschile entro 30 giorni prima della visita di screening.
15. Donne in gravidanza o in allattamento. I partecipanti devono essere conformi a tutti i criteri di inclusione ed esclusione a meno che, a seguito di discussioni tra lo Sperimentatore e lo Sponsor, non si concluda che qualsiasi deviazione minore non avrà significato clinico ed è improbabile che abbia un effetto significativo sui risultati dello studio. Lo scostamento e la data della decisione saranno documentati nel CRF e nel Fascicolo dello studio.