Axitinib och Pembrolizumab hos patienter med avancerad alveolär mjukdelssarkom och andra mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade sarkom med patologisk granskning som krävs för eventuella externa prover.

2. Följande histologier kan registreras utan föregående behandling:

   • alveolär mjukdelssarkom,
   • klarcellssarkom,
   • epiteloid hemangioendoteliom, och
   • chordoma.

3. Följande histologier kan ENDAST registreras om den är refraktär mot antracyklinbaserad kemoterapi eller om patienten vägrar att genomgå standardbehandling:

   • synovialt sarkom,
   • rabdomyosarkom,
   • maligna tumörer i perifer nervslida,
   • dedifferentierat, pleomorft eller myxoid/rundcellsliposarkom,
   • leiomyosarkom,
   • malign phylloides tumör,
   • höggradiga odifferentierade pleomorfa sarkom (HGUPS/MFH),
   • angiosarkom,
   • spindelcellssarkom, ej annat specificerat (NOS)
   • malignt myoepiteliom.

4. Följande histologier kan ENDAST inskrivas om de är motståndskraftiga mot minst en kemoterapilinje eller om patienten vägrar att genomgå standardbehandling:

   • solitär fibrös tumör/hemangiopericytom.

5. Följande histologier kan ENDAST inskrivas om den är refraktär mot åtminstone första linjens riktad terapi eller om patienten vägrar att genomgå standardbehandling:

   • gastrointestinala stromala tumörer,
   • extraskelett myxoid kondrosarkom,
   • PEComa.
6. Primära bentumörer inklusive Ewings sarkom, osteosarkom och dedifferentierat kondrosarkom får endast registreras om det finns mätbara målskador som uppstår i mjukvävnad och de är motståndskraftiga mot antracyklinbaserad kemoterapi av standardvård.
7. All annan histologi eller standardbehandling som inte behandlas specifikt kommer att granskas av huvudutredaren och patologen för slutgiltigt fastställande av behörighet.
8. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1 (anges i avsnitt 14.0).
9. Radiografisk progression enligt definitionen av RECIST v1.1, baserat på jämförelse mellan två radiografiska studier med högst sex månaders mellanrum.
10. Oförmåga att genomgå fullständig resektion av sjukdomen genom operation.

11. Adekvat organfunktion enligt definitionen:

    • Hematologiska

      • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 000 / mikroliter (mcL)
      • Trombocyter ≥75 000 / mcL
      • Hemoglobin ≥8 g/dL utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

    • Njur

      • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN. (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

    • Lever

      • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
      • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser.
      • Albumin >2,5 mg/dL

    • Koagulering

      • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
      • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
12. Ålder ≥ 16 år.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
14. Patienterna måste samtycka och vara villiga att genomgå tre kärnnålsbiopsier vid baslinjen, innan cykel 3 påbörjas och vid off-studie. Minst ett tumörställe måste vara mottagligt för biopsi enligt den interventionella radiologens bedömning.
15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

16. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att antingen använda två medicinskt accepterade mycket effektiva preventivmetoder samtidigt eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se bilaga G för protokollgodkända mycket effektiva metoder för preventivmedelskombinationer. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

    • Negativt test för graviditet krävs för kvinnor i fertil ålder; En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1. inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2. inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd eller 730 dagar).
    • Befruktning under behandling måste undvikas
17. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Tidigare vasektomi ersätter INTE kravet på användning av preventivmedel.
18. Lämplig venåtkomst för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning
19. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
20. För minderåriga som är 16 till 18 år gamla måste samtycke och skriftligt informerat samtycke från föräldrar (eller juridiskt godtagbart ombud) erhållas.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med axitinib. Patienter tillåts ha fått tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) inklusive imatinib, sunitinib, pazopanib eller liknande. Patienter kan ha fått tidigare riktad terapi med programmerad död 1 (PD-1)/Programmerad dödsligand 1 (PD-L1).
2. Överkänslighet mot axitinib, pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
3. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel (inom 4 veckor före cykel 1, dag 1).
4. Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
5. Patienten har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare . Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Ytterligare känd malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi, eller in situ livmoderhalscancer.
7. Patienter med end-organ dysfunktion enligt definitionen i inklusionskriteriet (dvs. #11 ovan).
8. Patienter med benskador.
9. Patienter med underliggande immunbrist, kroniska infektioner inklusive HIV, hepatit eller tuberkulos (TB) eller autoimmun sjukdom.
10. Patienter med underliggande hematologiska problem, inklusive blödningsdiates, känd tidigare GI-blödning som kräver intervention under de senaste 6 månaderna, aktiva lungemboli eller djupa ventromboser (DVT) som inte är stabila på antikoaguleringsregimen.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Samtidig (eller mottagande av) behandling med läkemedel som kan påverka metabolismen av pembrolizumab och/eller axitinib inom 7 dagar före cykel 1, dag 1 av axitinib.
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Alla okontrollerade, interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi
17. Förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall vid screening-EKG >475 ms.
18. Utstötningsfraktion <40 % med 2D ekokardiogram (ECHO) vid screening.
19. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd inklusive missbruksstörningar som enligt utredarnas bedömning sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
20. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.