진행성 폐포 연조직 육종 및 기타 연조직 육종이 있는 피험자에서 Axitinib 및 Pembrolizumab

포함 기준:

1. 환자는 모든 외부 샘플에 대해 병리학적 검토가 필요한 조직학적으로 확인된 육종을 가지고 있어야 합니다.

2. 다음 조직학은 사전 치료 없이 등록할 수 있습니다.

   • 폐포 연조직 육종,
   • 명확한 세포 육종,
   • 상피양 혈관내피종, 및
   • 척색종.

3. 다음 조직학은 안트라사이클린 기반 화학요법에 불응하거나 환자가 표준 치료를 거부하는 경우에만 등록할 수 있습니다.

   • 활막 육종,
   • 횡문근 육종,
   • 악성 말초신경초종양,
   • 탈분화, 다형성 또는 점액성/원형 세포 지방육종,
   • 평활근육종,
   • 악성 엽상종양,
   • 고급 미분화 다형성 육종(HGUPS/MFH),
   • 혈관 육종,
   • 달리 명시되지 않은 스핀들 세포 육종(NOS)
   • 악성 근상피종.

4. 다음 조직학은 적어도 한 줄의 화학 요법에 불응하거나 환자가 표준 치료를 거부하는 경우에만 등록할 수 있습니다.

   • 고립성 섬유성 종양/혈관주위세포종.

5. 다음 조직학은 최소 1차 표적 요법에 불응하거나 환자가 표준 치료를 거부하는 경우에만 등록할 수 있습니다.

   • 위장관 간질 종양,
   • 골격외 점액성 연골육종,
   • 페코마.
6. 유윙 육종, 골육종 및 역분화 연골육종을 포함한 뼈의 원발성 종양은 연조직에서 발생하는 측정 가능한 표적 병변이 있고 표준 치료 안트라사이클린 기반 화학 요법에 반응하지 않는 경우에만 등록될 수 있습니다.
7. 구체적으로 언급되지 않은 다른 모든 조직학 또는 관리 요법 표준은 적격성 최종 결정을 위해 주임 조사관 및 병리학자가 검토합니다.
8. RECIST v1.1(섹션 14.0에서 제공)에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
9. RECIST v1.1에서 정의한 방사선학적 진행으로, 6개월 이하의 간격을 둔 두 개의 방사선학적 연구 간의 비교를 기반으로 합니다.
10. 수술로 질병을 완전히 절제할 수 없음.

11. 정의된 적절한 장기 기능:

    • 혈액학

      • 절대호중구수(ANC) ≥1,000/마이크로리터(mcL)
      • 혈소판 ≥75,000 / mcL
      • 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥8g/dL(평가 7일 이내)

    • 신장

      • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다). 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

    • 간

      • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
      • 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN.
      • 알부민 >2.5mg/dL

    • 응집

      • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
      • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
12. 연령 ≥ 16세.
13. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
14. 환자는 기준선, 3주기 시작 전 및 연구 외 시점에 3개의 핵심 바늘 생검을 받는 것에 동의하고 기꺼이 받아야 합니다. 적어도 하나의 종양 부위는 중재방사선 전문의의 판단에 따라 생검이 가능해야 합니다.
15. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

16. 성적으로 왕성한 가임 여성은 의학적으로 인정된 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 프로토콜에서 승인된 매우 효과적인 피임 조합 방법에 대해서는 부록 G를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

    • 가임 여성의 경우 임신 음성 검사가 필요합니다. 가임 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 또는 730일 동안 월경이 있었던 경우).
    • 치료 중 임신은 피해야 합니다.
17. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술의 이전 병력이 피임 사용에 대한 요구 사항을 대체하지는 않습니다.
18. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근
19. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
20. 16~18세 미성년자의 경우 동의 및 부모(또는 법적으로 허용되는 대리인)의 서면 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

1. 악시티닙을 사용한 선행 요법. 환자는 이전에 이마티닙, 수니티닙, 파조파닙 또는 이와 유사한 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법을 받은 적이 있는 것이 허용됩니다. 환자는 이전에 PD-1(Programmed death 1)/PD-L1(Programmed death-ligand 1) 지시 요법을 받았을 수 있습니다.
2. 악시티닙, 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증.
3. 환자는 다른 시험용 제제를 받지 않을 수 있습니다(주기 1, 1일 전 4주 이내).
4. 이전 항암 단일클론항체(mAb)가 주기 1, 1일 전 4주 이내이거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 이상반응으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).
5. 환자는 주기 1, 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서). . 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
6. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
7. 포함 기준(즉, 위의 #11).
8. 뼈에만 병변이 있는 환자.
9. 근본적인 면역 결핍, HIV, 간염, 결핵(TB) 또는 자가면역 질환을 포함한 만성 감염이 있는 환자.
10. 출혈 체질, 지난 6개월 이내에 개입이 필요한 이전 위장관 출혈, 활동성 폐색전증 또는 항응고 요법에 안정적이지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 근본적인 혈액학적 문제가 있는 환자.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염 또는 연수막 질환이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
13. 주기 1 이전 7일, 악시티닙의 1일 이내에 펨브롤리주맙 및/또는 악시티닙의 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물의 병용(또는 수령) 치료.
14. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
16. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
17. 스크리닝 EKG >475ms에서 교정된 QT(QTc) 간격이 연장되었습니다.
18. 스크리닝 시 2D 심초음파(ECHO)에 의한 박출률 <40%.
19. 조사자(들)의 판단에 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 물질 사용 장애를 포함하는 임의의 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태.
20. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.