Axitinib og Pembrolizumab hos personer med avansert alveolært bløtdelssarkom og andre bløtvevssarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet sarkom med patologigjennomgang nødvendig for eventuelle utvendige prøver.

2. Følgende histologier kan registreres uten forutgående behandling:

   • alveolær myk del sarkom,
   • klarcellet sarkom,
   • epithelioid hemangioendothelioma, og
   • chordoma.

3. Følgende histologier kan KUN registreres hvis de er motstandsdyktige mot antracyklinbasert kjemoterapi eller hvis pasienten nekter å gjennomgå standardbehandling:

   • synovialt sarkom,
   • rabdomyosarkom,
   • ondartede svulster i perifer nerveskjede,
   • dedifferensiert, pleomorft eller myxoid/rundcellet liposarkom,
   • leiomyosarkom,
   • ondartet phylloides-svulst,
   • høygradige udifferensierte pleomorfe sarkomer (HGUPS/MFH),
   • angiosarkom,
   • spindelcelle sarkom, ikke annet spesifisert (NOS)
   • ondartet myoepiteliom.

4. Følgende histologier kan KUN registreres hvis de er refraktære mot minst én linje med kjemoterapi eller hvis pasienten nekter å gjennomgå standardbehandling:

   • enslig fibrøs svulst/hemangiopericytom.

5. Følgende histologier kan KUN registreres hvis de er refraktære til minst førstelinjemålrettet behandling eller hvis pasienten nekter å gjennomgå standardbehandling:

   • gastrointestinale stromale svulster,
   • ekstraskjelett myxoid kondrosarkom,
   • PEComa.
6. Primære svulster i bein inkludert Ewings sarkom, osteosarkom og dedifferensiert kondrosarkom kan bare registreres hvis det er målbare mållesjoner som forekommer i bløtvev og de er motstandsdyktige mot standardbehandling antracyklinbasert kjemoterapi.
7. Enhver annen histologi eller standardbehandling som ikke er spesifikt adressert, vil bli vurdert av hovedetterforskeren og patologen for endelig avgjørelse av kvalifisering.
8. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 (gitt i avsnitt 14.0).
9. Radiografisk progresjon som definert av RECIST v1.1, basert på sammenligning mellom to radiografiske studier med ikke mer enn 6 måneders mellomrom.
10. Manglende evne til å gjennomgå fullstendig reseksjon av sykdommen ved kirurgi.

11. Tilstrekkelig organfunksjon som definert:

    • Hematologisk

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 / mikroliter (mcL)
      • Blodplater ≥75 000 / mcL
      • Hemoglobin ≥8 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

    • Nyre

      • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN. (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

    • Hepatisk

      • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
      • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
      • Albumin >2,5 mg/dL

    • Koagulasjon

      • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
      • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
12. Alder ≥ 16 år.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
14. Pasienter må samtykke og være villige til å gjennomgå tre kjernenålsbiopsier ved baseline, før start av syklus 3, og ved off-studie. Minst ett tumorsted må være mottakelig for biopsi etter intervensjonsradiologens vurdering.
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

16. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive må gå med på enten å praktisere 2 medisinsk aksepterte svært effektive prevensjonsmetoder samtidig eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Se vedlegg G for protokollgodkjente svært effektive metoder for prevensjonskombinasjoner. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

    • Negativ test for graviditet er nødvendig for kvinner i fertil alder; En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1. ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2. ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene eller 730 dager).
    • Befruktning under behandling må unngås
17. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Tidligere historie med vasektomi erstatter IKKE kravet om bruk av prevensjon.
18. Egnet venøs tilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking
19. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
20. For mindreårige som er 16 til 18 år, må samtykke og skriftlig informert samtykke innhentes fra foreldre (eller juridisk akseptert representant).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med axitinib. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) inkludert imatinib, sunitinib, pazopanib eller lignende. Pasienter kan ha mottatt tidligere programmert død 1 (PD-1)/Programmert dødsligand 1 (PD-L1) rettet terapi.
2. Overfølsomhet overfor axitinib, pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
3. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler (innen 4 uker før syklus 1, dag 1).
4. Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
5. Pasienten har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før syklus 1, dag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere . Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
6. Ytterligere kjent malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft.
7. Pasienter med endeorgandysfunksjon som definert i inklusjonskriteriet (dvs. #11 ovenfor).
8. Pasienter med bare beinlesjoner.
9. Pasienter med underliggende immunsvikt, kroniske infeksjoner inkludert HIV, hepatitt eller tuberkulose (TB) eller autoimmun sykdom.
10. Pasienter med underliggende hematologiske problemer inkludert blødende diatese, kjent tidligere GI-blødning som krever intervensjon i løpet av de siste 6 månedene, aktive lungeemboli eller dyp venetromboser (DVT) som ikke er stabile på antikoagulasjonsregime.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Samtidig (eller mottak av) behandling med medisiner som kan påvirke metabolismen av pembrolizumab og/eller axitinib innen 7 dager før syklus 1, dag 1 av axitinib.
14. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Enhver ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi
17. Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på screening EKG >475 ms.
18. Ejeksjonsfraksjon <40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) ved screening.
19. Alle alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer/tilstander, inkludert rusforstyrrelser, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre eller begrense etterlevelsen av studiekrav/behandling.
20. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.