Aksitinibi ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on edennyt alveolaarisen pehmeän osan sarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti varmistettu sarkooma ja patologinen tarkistus vaaditaan ulkopuolisista näytteistä.

2. Seuraavat histologiat voidaan rekisteröidä ilman aiempaa hoitoa:

   • alveolaarisen pehmeän osan sarkooma,
   • kirkassoluinen sarkooma,
   • epitelioidinen hemangioendoteliooma ja
   • chordoma.

3. Seuraavat histologiat voidaan ottaa mukaan VAIN, jos ne eivät kestä antrasykliinipohjaista kemoterapiaa tai jos potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoitohoidosta:

   • synoviaalinen sarkooma,
   • rabdomyosarkooma,
   • pahanlaatuiset ääreishermon tuppikasvaimet,
   • erilaistumaton, pleomorfinen tai myksoidinen/pyöreäsoluinen liposarkooma,
   • leiomyosarkooma,
   • pahanlaatuinen phylloides-kasvain,
   • korkealaatuiset erilaistumattomat pleomorfiset sarkoomit (HGUPS/MFH),
   • angiosarkooma,
   • karasolusarkooma, ei toisin määritelty (NOS)
   • pahanlaatuinen myoepiteliooma.

4. Seuraavat histologiat voidaan ottaa mukaan VAIN, jos ne eivät kestä vähintään yhtä solunsalpaajahoitoa tai jos potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoitohoidosta:

   • yksinäinen kuitukasvain/hemangioperisytooma.

5. Seuraavat histologiat voidaan ottaa mukaan VAIN, jos ne eivät kestä vähintään ensilinjan kohdennettua hoitoa tai jos potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoitohoidosta:

   • maha-suolikanavan stroomakasvaimet,
   • luuston ulkopuolinen myksoidinen kondrosarkooma,
   • PEComa.
6. Luun primaariset kasvaimet, mukaan lukien Ewingin sarkooma, osteosarkooma ja erilaistumaton kondrosarkooma, voidaan ottaa mukaan vain, jos pehmytkudoksessa on mitattavissa olevia kohdevaurioita ja ne eivät kestä tavanomaista antrasykliinipohjaista kemoterapiaa.
7. Päätutkija ja patologi tutkii kaikki muut histologiat tai hoitostandardit, joita ei ole erityisesti käsitelty.
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (saatavilla osiossa 14.0) mukaisesti.
9. RECIST v1.1:n määritelmän mukainen radiografinen eteneminen, joka perustuu kahden enintään 6 kuukauden välein tapahtuvan radiografisen tutkimuksen vertailuun.
10. Kyvyttömyys suorittaa taudin täydellinen resektio leikkauksella.

11. Riittävä elimen toiminta määriteltynä:

    • Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 / mikrolitra (mcL)
      • Verihiutaleet ≥75 000 / mcl
      • Hemoglobiini ≥8 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)

    • Munuaiset

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN. (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

    • Maksa

      • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN.
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
      • Albumiini > 2,5 mg/dl

    • Koagulaatio

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
12. Ikä ≥ 16 vuotta.
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
14. Potilaiden on suostuttava ja oltava valmiita ottamaan kolme ydinneulabiopsiaa lähtötilanteessa, ennen syklin 3 aloittamista ja tutkimuksen ulkopuolella. Ainakin yhdestä kasvainkohdasta on voitava tehdä biopsia interventioradiologin arvion mukaan.
15. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Katso liite G protokollan hyväksymistä erittäin tehokkaista ehkäisyyhdistelmämenetelmistä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

    • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1. jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden tai 730 päivän aikana).
    • Hoidon aikana hedelmöittymistä tulee välttää
17. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Aiempi vasektomia EI korvaa ehkäisyn käyttöä.
18. Sopiva laskimopääsy mahdollistaa kaiken tutkimukseen liittyvän verinäytteen oton
19. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
20. 16–18-vuotiaiden alaikäisten on saatava suostumus ja vanhemmilta (tai laillisesti hyväksyttävältä edustajalta) kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi aksitinibihoito. Potilaat voivat saada aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI), mukaan lukien imatinibi, sunitinibi, patsopanibi tai vastaava. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa ohjelmoidun kuoleman 1 (PD-1) / ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -ohjattua hoitoa.
2. Yliherkkyys aksitinibille, pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
3. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita (4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1).
4. Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
5. Potilas on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista . Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
7. Potilaat, joilla on loppuelimen toimintahäiriö, kuten mukaanottokriteerissä on määritelty (esim. #11 yllä).
8. Potilaat, joilla on vain luuvaurioita.
9. Potilaat, joilla on taustalla immuunivajaus, kroonisia infektioita, mukaan lukien HIV, hepatiitti tai tuberkuloosi (TB) tai autoimmuunisairaus.
10. Potilaat, joilla on taustalla olevia hematologisia ongelmia, mukaan lukien verenvuotodiateesi, tunnettu aiempi GI-verenvuoto, joka vaatii toimenpiteitä viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT), jotka eivät ole stabiileja antikoagulaatiohoidolla.
11. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoosia aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Samanaikainen (tai saaminen) lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa pembrolitsumabin ja/tai aksitinibin metaboliaan, 7 päivän aikana ennen sykliä 1, 1. aksitinibin päivä.
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Mikä tahansa hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
17. Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) seulonta-EKG:ssä >475 ms.
18. Ejektiofraktio <40 % 2D-kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa.
19. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sairaus, mukaan lukien päihteiden käytön häiriöt, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsevät tai rajoittavat tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
20. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.