進行性肺胞軟部肉腫およびその他の軟部肉腫の被験者におけるアキシチニブおよびペムブロリズマブ

包含基準:

1. 患者は組織学的に確認された肉腫を持っている必要があり、外部サンプルには病理学のレビューが必要です。

2. 以下の組織型は、事前の治療なしで登録される場合があります。

   • 肺胞軟部肉腫、
   • 明細胞肉腫、
   • 類上皮血管内皮腫、および
   • 脊索腫。

3. 以下の組織型は、アントラサイクリンベースの化学療法に抵抗性がある場合、または患者が標準治療を受けることを拒否した場合にのみ登録できます。

   • 滑膜肉腫、
   • 横紋筋肉腫、
   • 悪性末梢神経鞘腫瘍、
   • 脱分化型、多形性または粘液様/円形細胞脂肪肉腫、
   • 平滑筋肉腫、
   • 悪性葉状腫瘍、
   • 高悪性度未分化多形肉腫 (HGUPS/MFH)、
   • 血管肉腫、
   • 紡錘形細胞肉腫、特に明記されていない (NOS)
   • 悪性筋上皮腫。

4. 以下の組織型は、少なくとも1つの化学療法に抵抗性がある場合、または患者が標準治療を受けることを拒否した場合にのみ登録できます。

   • 孤立性線維性腫瘍/血管周皮腫。

5. 以下の組織型は、少なくとも一次標的療法に抵抗性がある場合、または患者が標準治療を受けることを拒否した場合にのみ登録できます。

   • 消化管間質腫瘍、
   • 骨外粘液様軟骨肉腫、
   • ペコマ。
6. ユーイング肉腫、骨肉腫、脱分化型軟骨肉腫などの骨の原発性腫瘍は、軟部組織に測定可能な標的病変があり、標準治療のアントラサイクリン系化学療法に抵抗性がある場合にのみ登録できます。
7. 特に対処されていない他の組織学または標準治療は、適格性の最終決定のために主治医および病理学者によって審査されます。
8. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患（セクション14.0で提供）。
9. RECIST v1.1 で定義されている X 線検査の進行。6 か月以内の 2 つの X 線検査の比較に基づく。
10. 手術による疾患の完全な切除を受けることができない。

11. 定義された適切な臓器機能:

    • 血液学

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 / マイクロリットル (mcL)
      • 血小板≧75,000 / mcL
      • -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥8 g / dL（評価から7日以内）

    • 腎臓

      • -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

    • 肝臓

      • -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN。
      • アルブミン >2.5 mg/dL

    • 凝固

      • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
      • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
12. 年齢は16歳以上。
13. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
14. 患者は同意し、ベースライン時、サイクル 3 の開始前、および研究終了時に 3 回のコア針生検を受けることに同意する必要があります。 介入放射線医の判断では、少なくとも 1 つの腫瘍部位が生検に適している必要があります。
15. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

16. 性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、医学的に認められた2つの非常に効果的な避妊方法を同時に実践するか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から120日後まで異性間性交を控えることに同意する必要があります。 プロトコールで承認された避妊薬の組み合わせの非常に効果的な方法については、付録 G を参照してください。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。

    • 出産の可能性のある女性には、妊娠の陰性検査が必要です。出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかにかかわらず、次の基準を満たすすべての女性です。 1. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2. 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、前の連続 24 か月または 730 日間のいずれかの時点で月経があった)。
    • 治療中の妊娠は避けなければならない
17. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 精管切除の既往歴は、避妊の必要性に取って代わるものではありません。
18. -すべての研究関連の採血を可能にするための適切な静脈アクセス
19. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
20. 16 歳から 18 歳の未成年者の場合は、同意と親 (または法的に認められた代理人) の書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準:

1. -アキシチニブによる以前の治療。 -患者は、イマチニブ、スニチニブ、パゾパニブなどを含む以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けたことが許可されています。 患者は、以前にプログラム死 1 (PD-1)/プログラム死リガンド 1 (PD-L1) に向けられた治療を受けている可能性があります。
2. -アキシチニブ、ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
3. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります（サイクル1の1日目の4週間前まで）。
4. -サイクル1、1日目の4週間前の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
5. -患者は以前に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けたことがある サイクル1、1日目の2週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） . グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
6. 進行中または積極的な治療が必要な追加の既知の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
7. -選択基準で定義されている末端器官機能不全の患者（すなわち、 上記の＃11）。
8. 骨のみの病変を有する患者。
9. 根底にある免疫不全、HIV、肝炎、結核（TB）、または自己免疫疾患を含む慢性感染症の患者。
10. -出血素因、過去6か月以内の介入を必要とする既知の以前の消化管出血、抗凝固レジメンで安定していない活動性肺塞栓または深部静脈血栓症（DVT）を含む基礎となる血液学的問題を有する患者。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
12. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎または軟髄膜疾患が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. -ペムブロリズマブおよび/またはアキシチニブの代謝に影響を与える可能性のある薬物による併用（または受領）治療 サイクル1、アキシチニブの1日目の前の7日以内。
14. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
17. スクリーニング心電図で補正QT（QTc）間隔が475ミリ秒を超える延長。
18. -スクリーニング時の2D心エコー図（ECHO）による駆出率<40％。
19. -物質使用障害を含む深刻な医学的または精神医学的疾患/状態 治験責任医師の判断で、研究要件/治療の遵守を妨害または制限する可能性があります。
20. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。