Tolerans och farmakokinetisk studie av klorogen syra mot avancerad glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med patologisk eller/och FNAC-bekräftelse av avancerad glioblastom (WHO, III-IV-grad) men utan effektiv behandling eller med behandlingsmisslyckande;
2. Mellan 18 och 65 år, KPS≥40;
3. Enligt RANO(2010) kommer föräldrarna att vara berättigade om något av följande villkor gäller: steroiddosen ökad eller stabil, den förstärkta tumörskadan ökade med mer än 25 %; den oförstärkta tumörskadan ökade på grund av den progressiva tumören, även om lesionen var omätbar.
4. förväntad livslängd på minst tre (3) månader vid inskrivningen;
5. Patienter som har tillräcklig baslinjeorganfunktion och vars laboratoriedata kan uppfylla följande kriterier vid inskrivningen:

1) PLT-antal≥100×10~9/L, 2)WLB-antal≥4,0×10~9/L och ≤12×10~9/L, 3)Neutrofil granulocytantal≥2,0×10~9/L, 4)HGB-antal≥90g/L, 5)Totalt bilirubin <=1,5 gånger ULN, 6)ALT/AST ≤2,5 gånger ULN, 7)SCr≤1,5 gånger ULN, 8)Normalt EKG med LVEF (≥50 % ) mätt med ekokardiografi; 6. Kvinnliga patienter med negativt graviditetstest och manliga/kvinnliga patienter i reproduktiv ålder utan graviditetsplanering under de kommande 12 månaderna; 7. Anställde sig frivilligt för fas 1-prövningen och underteckna det informerade samtycket utan protest;

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått strålbehandling med stort område （>30 % märgkapacitet）;
2. Utan patologisk eller/och FNAC-bekräftelse av avancerad glioblastom;
3. Patienter som har primära immunbristsjukdomar;
4. Patienter som lider av andra allvarliga komplikationer, såsom okontrollerbar infektion, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna vid inskrivningen, okontrollerbar hypertoni, tromboembolism och etc.;
5. Patienter som har fått kemoterapi eller radikal strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Patienter som har använt nitrosoureas läkemedel eller mitomycin inom 6 veckor eller tyrosinkinashämmare inom 2 veckor före inskrivning;
7. Patienter som har fått behandling av större kirurgi inom 4 veckor eller biopsioperation inom 2 veckor före inskrivning;
8. Patienter som upplever grad 2 eller mer än grad 2 toxicitet orsakad av tidigare behandlingar;
9. Patienter som har tidigare haft drogmissbruk;
10. Okontrollerbara psykopater;
11. Okontrollerbar diabetes;
12. Gravida eller ammande kvinnor, eller patienter (män och kvinnor) som har en graviditetsplan;
13. Patienter som hade fått behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 12 veckor eller patienter som fortfarande befinner sig i en annan klinisk prövning vid inskrivningen;
14. Känd aktiv hepatit B/hepatit C, positiv HIV/syfilis-antikropp;
15. Patient som behöver långtidsbehandling av kortikalt hormon eller andra immunsuppressiva läkemedel såsom viscerala organtransplantatörer;
16. Allergisk mot undersökningsläkemedlet;
17. Andra patienter som av utredaren (underprövare) bedömdes inte vara lämpliga för inskrivning i studien.
18. Patienter som har fått behandling med binjuresteroidhormoner inom 1 vecka före inskrivningen eller kommer att få behandlingen under en lång period, förutom kortikosteroidnässpray, inhalationssteroider och topikala steroider.