Tolerância e estudo farmacocinético do ácido clorogênico para glioblastoma avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com confirmação patológica e/ou PAAF de glioblastoma avançado (OMS, grau III-IV), mas sem tratamento eficaz ou com falha no tratamento;
2. Entre 18 e 65 anos, KPS≥40;
3. De acordo com RANO (2010), os pais serão elegíveis se uma das seguintes condições se aplicar: dose de esteróide aumentada ou estável, a lesão tumoral aumentada aumentou mais de 25%; a lesão tumoral não realçada aumentou devido ao tumor progressivo, mesmo que a lesão não fosse mensurável.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 (três) meses na data da matrícula;
5. Pacientes que têm função de órgão basal suficiente e cujos dados laboratoriais podem atender aos seguintes critérios na inscrição:

1)Contagem PLT≥100×10~9/L, 2)Contagem WLB≥4,0×10~9/L e ≤12×10~9/L, 3)Contagem de granulócitos neutrófilos≥2,0×10~9/L, 4)Contagem de HGB≥90g/L, 5)Bilirrubina total <=1,5 vezes LSN, 6)ALT/AST ≤2,5 vezes LSN, 7)SCr≤1,5 vezes LSN, 8)ECG normal com FEVE (≥50% ) medida por ecocardiografia; 6.Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez negativo e pacientes do sexo masculino/feminino em idade reprodutiva sem planejamento de gravidez nos próximos 12 meses; 7. Voluntário para o estudo de fase 1 e assinar o consentimento informado sem protesto;

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam radioterapia de grande área （>30% da capacidade da medula）;
2. Sem confirmação patológica e/ou PAAF de glioblastoma avançado;
3. Pacientes com doenças de imunodeficiência primária;
4. Pacientes que sofram de outras complicações graves, como infecção incontrolável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses no momento da inscrição, hipertensão incontrolável, tromboembolismo e etc.;
5. Pacientes que receberam a terapia de quimioterapia ou radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da inscrição;
6. Pacientes que usaram drogas nitrosoureas ou mitomicina dentro de 6 semanas ou inibidor de tirosina quinase dentro de 2 semanas antes da inscrição;
7. Pacientes que receberam terapia de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou cirurgia de biópsia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
8. Pacientes que apresentam toxicidade de grau 2 ou superior a 2 causada por terapias anteriores;
9. Pacientes com histórico de abuso de drogas;
10. Psicopatas incontroláveis;
11. Diabetes incontrolável;
12. Grávidas ou lactantes, ou pacientes (masculinos e femininos) que tenham planos de gravidez;
13. Pacientes que receberam uma terapia de outro medicamento experimental em 12 semanas ou pacientes que ainda estão em outro ensaio clínico no momento da inscrição;
14. Hepatite B/hepatite C ativa conhecida, anticorpo HIV/sífilis positivo;
15. Paciente que necessita de tratamento prolongado com hormônio cortical ou outras drogas imunossupressoras, como transplantadores de órgãos viscerais;
16. Alérgico ao medicamento experimental;
17. Outros pacientes considerados inelegíveis para inclusão no estudo pelo investigador (sub-investigador).
18. Pacientes que receberam a terapia de hormônios esteróides adrenais dentro de 1 semana antes da inscrição ou receberão a terapia por um longo período de tempo, exceto para spray nasal de corticosteróides, esteróides inalatórios e esteróides tópicos.