Tolleranza e studio farmacocinetico dell'acido clorogenico al glioblastoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con conferma patologica o/e FNAC di glioblastoma avanzato (WHO, grado III-IV) ma senza trattamento efficace o con fallimento del trattamento;
2. Tra 18 e 65 anni, KPS≥40;
3. Secondo RANO (2010), i genitori saranno idonei se si applica una delle seguenti condizioni: dose di steroidi aumentata o stabile, la lesione tumorale potenziata è aumentata di oltre il 25%; la lesione tumorale non potenziata è aumentata a causa del tumore progressivo, anche se la lesione non era misurabile.
4. Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi all'immatricolazione;
5. Pazienti con funzionalità d'organo al basale sufficiente e i cui dati di laboratorio possono soddisfare i seguenti criteri al momento dell'arruolamento:

1) Conteggio PLT≥100×10~9/L, 2)Conteggio WLB≥4.0×10~9/L e ≤12×10~9/L, 3)Conta dei granulociti neutrofili≥2,0×10~9/L, 4) Conta HGB ≥90 g/L, 5) Bilirubina totale <= 1,5 volte l'ULN, 6) ALT/AST ≤ 2,5 volte l'ULN, 7) SCr ≤ 1,5 volte l'ULN, 8) ECG normale con LVEF (≥50% ) misurato mediante ecocardiografia; 6. Pazienti di sesso femminile con test di gravidanza negativo e pazienti di sesso maschile/femminile in età riproduttiva senza pianificazione di gravidanza nei successivi 12 mesi; 7.Offerto volontario per la sperimentazione di fase 1 e firmare il consenso informato senza protestare;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampia area （>30% della capacità midollare）;
2. Senza conferma patologica o/e FNAC di glioblastoma avanzato;
3. Pazienti con malattie da immunodeficienza primaria;
4. Pazienti che soffrono di altre gravi complicanze, come infezioni incontrollabili, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi al momento dell'arruolamento, ipertensione incontrollabile, tromboembolia e così via;
5. Pazienti che hanno ricevuto la terapia di chemioterapia o radioterapia radicale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. - Pazienti che hanno utilizzato il farmaco nitrosourea o la mitomicina entro 6 settimane o l'inibitore della tirosina chinasi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
7. Pazienti che hanno ricevuto terapia di chirurgia maggiore entro 4 settimane o intervento di biopsia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
8. Pazienti che manifestano tossicità di grado 2 o superiore a 2 causata dalle terapie precedenti;
9. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe;
10. Psicopatici incontrollabili;
11. Diabete incontrollabile;
12. Donne incinte o che allattano o pazienti (maschi e femmine) che hanno un piano di gravidanza;
13. Pazienti che avevano ricevuto una terapia con un altro farmaco sperimentale entro 12 settimane o pazienti che sono ancora in un altro studio clinico al momento dell'arruolamento;
14. Epatite B/epatite C attiva nota, anticorpo HIV/sifilide positivo;
15. Pazienti che necessitano di un trattamento a lungo termine con ormone corticale o altri farmaci immunosoppressori come i trapiantatori di organi viscerali;
16. Allergia al farmaco sperimentale;
17. Altri pazienti giudicati non idonei per l'arruolamento nello studio dallo sperimentatore (sub-sperimentatore).
18. Pazienti che hanno ricevuto la terapia con ormoni steroidei surrenali entro 1 settimana prima dell'arruolamento o che riceveranno la terapia per un lungo periodo di tempo, ad eccezione dello spray nasale a base di corticosteroidi, steroidi per via inalatoria e steroidi topici.