Tolerantie en farmacokinetische studie van chlorogeenzuur tot gevorderd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met pathologische of/en FNAC-bevestiging van gevorderd glioblastoom (WHO, III-IV-graad) maar zonder effectieve behandeling of met falende behandeling;
2. Tussen 18 en 65 jaar, KPS≥40;
3. Volgens RANO(2010) komen de ouders in aanmerking als een van de volgende voorwaarden van toepassing is: dosis steroïden verhoogd of stabiel, de vergrote tumorlaesie is met meer dan 25% toegenomen; de niet-versterkte tumorlaesie nam toe vanwege de progressieve tumor, zelfs als de laesie onmeetbaar was.
4. Levensverwachting van minimaal drie (3) maanden bij inschrijving;
5. Patiënten die bij aanvang voldoende orgaanfunctie hebben en van wie de laboratoriumgegevens bij inschrijving aan de volgende criteria kunnen voldoen:

1)PLT count≥100×10~9/L, 2)WLB count≥4.0×10~9/L en ≤12×10~9/L, 3)Neutrofiele granulocytentelling≥2.0×10~9/L, 4)HGB-telling ≥90g/L, 5)Totaal bilirubine <=1,5 keer ULN, 6)ALT/AST ≤2,5 keer ULN, 7)SCr≤1,5 keer ULN, 8)Normaal ECG met LVEF (≥50% ) gemeten door middel van echocardiografie; 6. Vrouwelijke patiënten met een negatieve zwangerschapstest en mannelijke/vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder zwangerschapsplanning in de komende 12 maanden; 7. Zich vrijwillig hebben aangemeld voor de fase 1-studie en de geïnformeerde toestemming zonder protest hebben ondertekend;

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die radiotherapie op een groot gebied hebben ondergaan （> 30% mergcapaciteit）;
2. Zonder pathologische of/en FNAC-bevestiging van gevorderd glioblastoom;
3. Patiënten met primaire immunodeficiëntieziekten;
4. Patiënten die lijden aan andere ernstige complicaties, zoals een oncontroleerbare infectie, een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden bij de inschrijving, oncontroleerbare hypertensie, trombo-embolie, enz.;
5. Patiënten die binnen 4 weken voor inschrijving chemotherapie of radicale radiotherapie hebben gekregen;
6. Patiënten die binnen 6 weken nitrosourea-geneesmiddel of mitomycine hebben gebruikt of tyrosinekinaseremmer binnen 2 weken vóór inschrijving;
7. Patiënten die binnen 4 weken een therapie of een grote operatie hebben ondergaan of binnen 2 weken vóór inschrijving een biopsie hebben ondergaan;
8. Patiënten die graad 2 of meer dan graad 2 toxiciteit ervaren veroorzaakt door eerdere therapieën;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik;
10. Oncontroleerbare psychopaten;
11. Oncontroleerbare diabetes;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die een zwangerschapsplan hebben;
13. Patiënten die binnen 12 weken een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of patiënten die zich bij inschrijving nog in een andere klinische studie bevinden;
14. Bekende actieve hepatitis B/hepatitis C, positieve hiv/syfilis-antistof;
15. Patiënt die langdurige behandeling met corticaal hormoon of andere immunosuppressiva nodig heeft, zoals viscerale orgaantransplantaties;
16. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel;
17. Andere patiënten die door de onderzoeker (subonderzoeker) niet in aanmerking kwamen voor deelname aan het onderzoek.
18. Patiënten die binnen 1 week vóór inschrijving de therapie met bijniersteroïdhormonen hebben gekregen of die de therapie gedurende een lange periode zullen krijgen, behalve neusspray voor corticosteroïden, geïnhaleerde steroïden en topische steroïden.