Tolerance og farmakokinetisk undersøgelse af klorogensyre til avanceret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med patologisk eller/og FNAC-bekræftelse af fremskreden glioblastom (WHO, III-IV-grad), men uden effektiv behandling eller med behandlingssvigt;
2. Mellem 18 og 65 år, KPS≥40;
3. Ifølge RANO(2010) vil forældrene være berettigede, hvis en af ​​følgende forhold gør sig gældende: steroiddosis øget eller stabil, den forstærkede tumorlæsion steg med mere end 25 %; den uforstærkede tumorlæsion steg på grund af den progressive tumor, selvom læsionen var umålelig.
4. Forventet levetid på mindst tre (3) måneder ved indskrivningen;
5. Patienter, som har tilstrækkelig baseline-organfunktion, og hvis laboratoriedata kan opfylde følgende kriterier ved tilmeldingen:

1)PLT-tal≥100×10~9/L, 2)WLB-tal≥4,0×10~9/L og ≤12×10~9/L, 3)Neutrofile granulocyttal≥2,0×10~9/L, 4)HGB-tal≥90g/L, 5)Total bilirubin <=1,5 gange ULN, 6)ALT/AST ≤2,5 gange ULN, 7)SCr≤1,5 gange ULN, 8)Normalt EKG med LVEF (≥50 % ) målt ved ekkokardiografi; 6.Kvindelige patienter med negativ graviditetstest og mandlige/kvindelige patienter i den fødedygtige alder uden graviditetsplanlægning inden for de næste 12 måneder; 7. meldte sig frivilligt til fase 1 forsøget og underskrive det informerede samtykke uden protest;

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget strålebehandling med stort område (>30 % marvkapacitet);
2. Uden patologisk eller/og FNAC-bekræftelse af fremskreden glioblastom;
3. Patienter, der har primære immundefektsygdomme;
4. Patienter, der lider af andre alvorlige komplikationer, såsom ukontrollerbar infektion, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder ved indskrivningen, ukontrollerbar hypertension, tromboemboli og etc.;
5. Patienter, der har modtaget behandling med kemoterapi eller radikal strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning;
6. Patienter, der har brugt nitrosoureas-lægemiddel eller mitomycin inden for 6 uger eller tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger før indskrivning;
7. Patienter, der har modtaget behandling af større operation inden for 4 uger eller biopsioperation inden for 2 uger før indskrivning;
8. Patienter, der oplever grad 2 eller mere end grad 2 toksicitet forårsaget af tidligere behandlinger;
9. Patienter, der har tidligere haft stofmisbrug;
10. Ukontrollable psykopater.
11. Ukontrollerbar diabetes;
12. Gravide eller ammende kvinder eller patienter (mandlige og kvindelige), som har en graviditetsplan;
13. Patienter, der havde modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 12 uger eller patienter, der stadig er i et andet klinisk forsøg ved indskrivningen;
14. Kendt aktiv hepatitis B/hepatitis C, positivt HIV/syfilis-antistof;
15. Patient, der har behov for langtidsbehandling af kortikalt hormon eller andre immunsuppressive lægemidler, såsom viscerale organtransplantater;
16. Allergisk over for forsøgslægemidlet;
17. Andre patienter, som investigator (sub-investigator) vurderede ikke var egnede til at blive optaget i undersøgelsen.
18. Patienter, der har modtaget behandling med binyresteroidhormoner inden for 1 uge før indskrivning eller vil modtage behandlingen i en længere periode, bortset fra kortikosteroid næsespray, inhalerede steroider og topikale steroider.