Tramadol kontra Celecoxib för att minska smärta under kontorshysteroskopi hos kvinnor efter klimakteriet

Tvåhundratjugofem kvinnor med postmenopausal blödning kommer att delas slumpmässigt in i tre lika grupper. För att säkerställa blindhet kommer utredarna att använda den dubbla dummy-tekniken där grupp 1 kommer att få Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypten) oralt förutom en placebo liknande Celecoxib, grupp 2 kommer att få Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200 , Pfizer, USA) förutom en placebo som liknar Tramadol, och grupp 3 kommer att få en placebo som liknar Tramadol och en placebo som liknar Celecoxib. Alla läkemedel kommer att ges 2 timmar före proceduren. En oberoende person kommer att generera tilldelningssekvensen med hjälp av datorgenererade slumptal.

Proceduren kommer att göras i litotomiposition. Utredarna kommer att använda ett 30 graders vinkel 2,7 mm styvt hysteroskop med ett 5 mm ytterdiameter kontinuerligt flödes hysteroskop med en 5 fransk arbetskanal, en Teknolight 180 XA ljuskälla och en Xenon högdensitet fiberoptisk ljuskabel 3,5 mm, 2300 mm ljuskabel utan adaptrar och en T Camera teknocam 2000S pro. All utrustning tillhandahålls av Tekno GmbH och Co®, Tyskland.

Vaginoskopisk metod kommer att användas för införande av hysteroskopet i alla fall (ingen användning av spekulum eller tenaculum). Hysteroskopet kommer försiktigt att införas i livmoderhålan efter visualisering av livmoderhalsen och identifiering av det yttre os. Utredarna kommer att använda saltlösning som distensionsmedium och det maximala trycket kommer att ställas in på 80 mm Hg. Livmoderhålan och tubal ostia kommer systematiskt att visualiseras. Endometriebiopsi kommer att tas med en halvstyv, dubbelverkande oval tandad biopsipincett 40 cm 5Charr från Tekno GmbH och Co®. Det mest misstänkta området kommer att identifieras, tången kommer att föras fram och öppnas mot det misstänkta området och vävnaden kommer att greppas, roteras 90 grader och avlägsnas med hysteroskopet ut ur livmoderhalskanalen. Patientens uppfattning av smärta kommer att bedömas för varje grupp under proceduren, omedelbart efter och 30 minuter efter proceduren med användning av visuell analog skala (VAS). VAS på 0 indikerar ingen smärta och VAS på 10 indikerar den värsta möjliga upplevda smärtan. Patienterna kommer också att uppmanas att rapportera eventuella biverkningar. Det huvudsakliga utfallsmåttet kommer att vara patienternas smärtuppfattning under ingreppet och det sekundära resultatet kommer att vara provets tillräcklighet.

Statistik:

Kvantitativa data kommer att representeras statistiskt i termer av medelvärde ± standardavvikelse (± SD) medan kategoriska data kommer att representeras som frekvens och procent. Jämförelse av kvantitativa data kommer att göras med hjälp av ANOVA-test för oberoende prover medan kategoriska data kommer att jämföras med Chi-kvadrat-test eller Fisher Exakt test när så är lämpligt. Ett sannolikhetsvärde (p-värde) mindre än 0,05 kommer att betraktas som signifikant.

Provstorleksberäkning:

Så vitt utredarna känner till är detta det första försöket som undersöker rollen av Celecoxib och oralt Tramadol för att minska smärta i samband med hysteroskopi i öppenvård hos postmenopausala kvinnor, utan tidigare data för att beräkna provstorleken med i denna kohort av kvinnor. Data från studier på premenopausala kvinnor kan inte tillämpas på postmenopausala kvinnor eftersom hysteroskopier hos postmenopausala kvinnor vanligtvis är svårare, kräver mer cervikala manipulationer och orsakar mer smärta. Förutsatt att svaret kommer att vara normalfördelat, beräknas provstorleken för att detektera en medelskillnad på 1 enhet mellan Tramadol och Celecoxib smärtpoäng under proceduren (lägre skillnad anses inte vara kliniskt relevant) med hjälp av VAS och förutsatt att standardavvikelsen inom gruppen blir 2. Utredarna kommer att behöva studera 64 fall i varje grupp för att kunna förkasta nollhypotesen att populationsmedelvärdena för Tramadol och Celecoxib är lika med sannolikhet (power) 0,8. Utredarna lade till 11 ärenden till varje arm och redogjorde för eventuella saknade data och förfarandefel som slutade i 75 fall i varje grupp. Typ I-felsannolikheten förknippad med detta test av denna nollhypotes är 0,05 med Students t-test för oberoende stickprov. Provstorleksberäkning görs med Stats Directs statistiska programvara version 2.7.2 för MS Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Storbritannien.