Tramadol versus Celecoxib for å redusere smerte under kontorhysteroskopi hos kvinner etter overgangsalderen

To hundre og tjuefem kvinner med postmenopausal blødning vil bli tilfeldig delt inn i tre like grupper. For å sikre blinding vil etterforskerne bruke den doble dummy-teknikken der gruppe 1 vil motta Tramadol 100mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypt) oralt i tillegg til en placebo som ligner på Celecoxib, gruppe 2 vil motta Celecoxib 200mg (Celebrex® 200) , Pfizer, USA) i tillegg til en placebo som ligner på Tramadol, og gruppe 3 vil få en placebo som ligner på Tramadol og en placebo som ligner på Celecoxib. Alle legemidler vil bli gitt 2 timer før prosedyren. En uavhengig person vil generere tildelingssekvensen ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall.

Prosedyren vil bli utført i litotomiposisjon. Etterforskerne vil bruke et 30 graders vinkel 2,7 mm stivt hysteroskop med et 5 mm ytre diameter kontinuerlig strømningshysteroskop med en 5 fransk arbeidskanal, en Teknolight 180 XA lyskilde og en Xenon fiberoptisk lyskabel med høy tetthet 3,5 mm, 2300 mm lyskabel uten adaptere og et T Camera teknocam 2000S pro. Alt utstyret er levert av Tekno GmbH og Co®, Tyskland.

Vaginoskopisk tilnærming vil bli brukt for innsetting av hysteroskopet i alle tilfeller (ingen bruk av spekulum eller tenaculum). Hysteroskopet vil bli forsiktig introdusert i livmorhulen etter visualisering av livmorhalsen og identifikasjon av det ytre os. Etterforskerne vil bruke saltvann som distensjonsmedium og maksimalt trykk vil bli satt til 80 mm Hg. Livmorhulen og tubal ostia vil bli systematisk visualisert. Endometriebiopsi vil bli tatt med en halvstiv, dobbeltvirkende oval taggete biopsitang 40 cm 5Charr levert av Tekno GmbH og Co®. Det mest mistenkelige området vil bli identifisert, tangen vil bli fremført og åpnet mot det mistenkelige området og vevet vil bli grepet, rotert 90 grader og fjernet med hysteroskopet ut av livmorhalskanalen Pasientens smerteoppfatning vil bli vurdert for hver gruppe i løpet av prosedyren, umiddelbart etter og 30 min etter prosedyren med bruk av visuell analog skala (VAS). VAS på 0 indikerer ingen smerte og VAS på 10 indikerer verst mulig opplevd smerte. Pasienter vil også bli bedt om å rapportere eventuelle bivirkninger. Hovedresultatmålet vil være pasientens smerteoppfatning under prosedyren og sekundærresultatet vil være tilstrekkeligheten av utvalget.

Statistikk:

Kvantitative data vil være statistisk representert i form av gjennomsnitt ± standardavvik (± SD) mens kategoriske data vil bli representert som frekvens og prosent. Sammenligning av kvantitative data vil bli gjort ved hjelp av ANOVA-test for uavhengige prøver, mens kategoriske data vil bli sammenlignet med Chi-kvadrat-test eller Fisher-eksakt test når det er hensiktsmessig. En sannsynlighetsverdi (p-verdi) mindre enn 0,05 vil anses som signifikant.

Eksempelstørrelsesberegning:

Så vidt etterforskerne vet er dette den første studien som undersøker rollen til Celecoxib og oral Tramadol i å redusere poliklinisk hysteroskopi-assosiert smerte hos postmenopausale kvinner, uten tidligere data for å beregne prøvestørrelsen med i denne kohorten av kvinner. Data fra studier på premenopausale kvinner kan ikke brukes på postmenopausale kvinner fordi hysteroskopier hos postmenopausale kvinner vanligvis er vanskeligere, krever flere cervikale manipulasjoner og forårsaker mer smerte. Forutsatt at responsen vil være normalfordelt, beregnes prøvestørrelsen for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 1 enhet mellom Tramadol og Celecoxib smerteskåre under prosedyren (lavere forskjell anses ikke som klinisk relevant) ved bruk av VAS og forutsatt at standardavviket innenfor gruppen blir 2. Etterforskerne må studere 64 tilfeller i hver gruppe for å kunne avvise nullhypotesen om at populasjonsmiddelverdiene for Tramadol og Celecoxib er lik sannsynlighet (power) 0,8. Etterforskerne la til 11 saker til hver arm, som stod for eventuelle manglende data og prosedyresvikt som endte i 75 saker i hver gruppe. Type I-feilsannsynligheten knyttet til denne testen av denne nullhypotesen er 0,05 ved å bruke Students t-test for uavhengige prøver. Beregning av prøvestørrelse gjøres ved å bruke Stats Direct statistisk programvare versjon 2.7.2 for MS Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Storbritannia.