Tramadol versus Celecoxib til at reducere smerter under kontorhysteroskopi hos postmenopausale kvinder

To hundrede og femogtyve kvinder med postmenopausal blødning vil blive tilfældigt opdelt i tre lige store grupper. For at sikre blinding vil efterforskerne bruge den dobbelte dummy-teknik, hvor gruppe 1 vil modtage Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypten) oralt ud over en placebo svarende til Celecoxib, gruppe 2 vil modtage Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200 , Pfizer, USA) ud over en placebo svarende til Tramadol, og gruppe 3 vil modtage en placebo svarende til Tramadol og en placebo svarende til Celecoxib. Alle lægemidler vil blive givet 2 timer før proceduren. En uafhængig person vil generere tildelingssekvensen ved hjælp af computergenererede tilfældige tal.

Proceduren vil blive udført i litotomipositionen. Efterforskerne vil bruge et 30 graders vinkel 2,7 mm stift hysteroskop med et 5 mm ydre diameter kontinuert flow hysteroskop med en 5 fransk arbejdskanal, en Teknolight 180 XA lyskilde og et Xenon fiberoptisk lyskabel med høj densitet 3,5 mm, 2300 mm lyskabel uden adaptere og et T Camera teknocam 2000S pro. Alt udstyr leveres af Tekno GmbH og Co®, Tyskland.

Vaginoskopisk tilgang vil blive brugt til indsættelse af hysteroskopet i alle tilfælde (ingen brug af spekulum eller tenaculum). Hysteroskopet vil forsigtigt blive introduceret i livmoderhulen efter visualisering af livmoderhalsen og identifikation af det eksterne os. Efterforskerne vil bruge saltvand som distensionsmedium, og det maksimale tryk vil blive sat til 80 mm Hg. Livmoderhulen og tubal ostia vil blive systematisk visualiseret. Endometriebiopsi vil blive taget med en semi-stiv, dobbeltvirkende oval takket biopsipincet 40 cm 5Charr leveret af Tekno GmbH og Co®. Det mest mistænkelige område vil blive identificeret, tangen vil blive fremført og åbnet mod det mistænkelige område og vævet vil blive grebet, roteret 90 grader og fjernet med hysteroskopet ud af livmoderhalskanalen Patientens smerteopfattelse vil blive vurderet for hver gruppe i løbet af proceduren, umiddelbart efter og 30 min efter proceduren med brug af visuel analog skala (VAS). VAS på 0 indikerer ingen smerte og VAS på 10 indikerer den værst tænkelige oplevede smerte. Patienterne vil også blive bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger. Det vigtigste resultatmål vil være patienternes smerteopfattelse under proceduren, og det sekundære resultat vil være prøvens tilstrækkelighed.

Statistikker:

Kvantitative data vil blive statistisk repræsenteret i form af middel ± standardafvigelse (± SD), mens kategoriske data vil blive repræsenteret som frekvens og procent. Sammenligning af kvantitative data vil blive udført ved hjælp af ANOVA-test for uafhængige prøver, mens kategoriske data vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat-test eller Fisher-eksakte test, når det er relevant. En sandsynlighedsværdi (p-værdi) mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Beregning af prøvestørrelse:

Så vidt efterforskerne ved, er dette det første forsøg, der undersøger Celecoxibs og oral tramadols rolle i at reducere ambulant hysteroskopi-associerede smerter hos postmenopausale kvinder, uden tidligere data til at beregne stikprøvestørrelsen med i denne kohorte af kvinder. Data fra undersøgelser af præmenopausale kvinder kan ikke anvendes på postmenopausale kvinder, fordi hysteroskopier hos postmenopausale kvinder normalt er vanskeligere, kræver flere cervikale manipulationer og forårsager mere smerte. Forudsat at responsen vil være normalfordelt, beregnes prøvestørrelsen til at detektere en gennemsnitlig forskel på 1 enhed mellem Tramadol og Celecoxib smertescore under proceduren (nedre forskel anses ikke for at være klinisk relevant) ved brug af VAS og under antagelse af, at standardafvigelsen inden for gruppen bliver 2. Efterforskerne skal studere 64 tilfælde i hver gruppe for at kunne afvise nulhypotesen om, at populationsmiddelværdierne for Tramadol og Celecoxib er lig med sandsynlighed (power) 0,8. Efterforskerne føjede 11 sager til hver arm, hvilket tog højde for eventuelle manglende data og procedurefejl, der endte i 75 sager i hver gruppe. Type I-fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05 ved brug af Students t-test for uafhængige stikprøver. Prøvestørrelsesberegning udføres ved hjælp af Stats Direct statistisk software version 2.7.2 til MS Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, UK.