En studie i avancerad cancer med ramucirumab (LY3009806) och andra riktade medel

Inklusionskriterier:

• Studiearm 1:

  • histopatologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande kolorektal cancer, exklusive primära tumörer av blindtarmsursprung
  • ha minst 1 mätbar lesion som kan bedömas med radiologisk avbildning. Tumörlesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
  • har tidigare fått andra linjens behandling med oxaliplatin och/eller irinotekan, och inga andra licensierade/standardbehandlingar finns tillgängliga. Om deltagaren har RAS vildtyp kolorektal cancer, måste han eller hon också ha fått tidigare behandling med en epidermal tillväxtfaktorreceptor monoklonal antikropp

• Studiearm 2

  • patologiskt bekräftat mantelcellslymfom (MCL), med (a) mätbar nodalsjukdom på positronemissionstomografi datortomografi (PET-CT) enligt Lugano-klassificering. Före registreringen måste patologin granskas och bekräftas på den undersökningsplats där deltagaren skrivs in
  • har MCL som återfallit efter eller är refraktär mot (a) första linjens kombinationskemoterapi med eller utan stamcellstransplantation och (b) minst 1 annan lokalt tillgänglig behandling
  • tillhandahålla ett nyligen erhållet tumörvävnadsprov. Tumörvävnadsbiopsier kan tas genom kirurgisk resektion, kärnnålsbiopsi eller finnålsbiopsi

• Alla studiearmar:

  • har inte fått tidigare systemisk terapi (inklusive undersökningsmedel) riktad mot programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)/PD-1 ligand (PDL 1) eller PD-1/PDL-2 signalvägar. Tidigare behandling med andra immunkontrollpunktshämmare, inklusive men inte begränsat till anti-CD137-antikropp eller anticytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4-antikropp, är inte tillåten
  • ha adekvat organfunktion
  • är, enligt utredarens bedömning, lämpliga kandidater för experimentell terapi efter att tillgängliga standardterapier har misslyckats med att ge klinisk nytta
  • har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen, andra än mindre än eller lika med grad 2 neuropati eller icke-allvarliga och icke-livshotande toxiciteter såsom alopeci, förändrad smak och nagelförändringar
  • har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalan
  • män och kvinnor måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa serum- och uringraviditetstest vid screening respektive under varje behandlingscykel

Exklusions kriterier:

• Studiearm 1

  • har en allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande: aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion; otillräcklig galldränage med tecken på olöst gallobstruktion

• Studiearm 2

  • har en allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande: aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion, inklusive kronisk viral hepatit

• Alla armar:

  • har tidigare eller samtidiga maligniteter, inklusive hematologiska, primära hjärntumörer, sarkom och andra solida tumörer, såvida inte i fullständig remission utan behandling under minst 5 år
  • har aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom kännetecknad av inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorptionssyndrom eller frekvent grad 2 eller mer diarré
  • är gravid eller ammar
  • har tidigare dokumenterat hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad ryggmärgskompression
  • har upplevt något av följande: ett större kirurgiskt ingrepp, betydande traumatisk skada, icke-läkande sår, magsår eller benfraktur mindre än eller lika med 28 dagar före inskrivning, eller placering av en subkutan venös åtkomstanordning mindre än eller lika med till 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen såvida inte proceduren har låg risk för blödning enligt utredarens bedömning
  • ha ett valfritt ämne eller en planerad större operation under rättegångens gång
  • har en känd allergi- eller överkänslighetsreaktion mot någon av behandlingskomponenterna
  • har okontrollerad hypertoni
  • har upplevt någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före inskrivningen
  • har upplevt någon grad 3 eller 4 venös tromboembolisk händelse som av utredaren anses vara livshotande eller som är symtomatisk och inte behandlas adekvat med antikoaguleringsterapi, inom 6 månader före inskrivning
  • har en historia av GI-perforation och/eller fistlar inom 6 månader före inskrivningen
  • har upplevt någon blödningsepisod som anses vara livshotande, eller någon grad 3 eller 4 GI/variceal blödningsepisod under de 3 månaderna före inskrivningen som kräver transfusion eller endoskopisk eller operativ intervention
  • har kronisk hjärtsvikt eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi enligt New York Heart Association klass II-IV hjärtsjukdom