Um estudo em cânceres avançados usando ramucirumabe (LY3009806) e outros agentes direcionados

Critério de inclusão:

• Braço de estudo 1:

  • câncer colorretal avançado ou metastático confirmado histopatologicamente, excluindo tumores primários de origem apendicular
  • ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável por imagem radiológica. As lesões tumorais localizadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
  • receberam tratamento de segunda linha anterior com oxaliplatina e/ou irinotecano, e nenhuma outra terapia licenciada/padrão de tratamento está disponível. Se o participante tiver câncer colorretal tipo selvagem RAS, ele também deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal receptor do fator de crescimento epidérmico

• Braço de estudo 2

  • linfoma de células do manto (LCM) confirmado patologicamente, com (a) doença nodal mensurável na tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) de acordo com a classificação de Lugano. Antes da inscrição, a patologia deve ser revisada e confirmada no local de investigação onde o participante é inserido
  • tem MCL que recidivou ou é refratário a (a) quimioterapia combinada de primeira linha com ou sem transplante de células-tronco e (b) pelo menos 1 outra terapia disponível localmente
  • fornecer uma amostra de tecido tumoral recém-obtida. As biópsias de tecido tumoral podem ser obtidas por ressecção cirúrgica, biópsia por agulha grossa ou biópsia por agulha fina

• Todos os braços de estudo:

  • não receberam terapia sistêmica anterior (incluindo agentes em investigação) visando a proteína de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante PD-1 (PDL 1) ou vias de sinalização PD-1/PDL-2. A terapia anterior com outros inibidores do ponto de checagem imunológico, incluindo, mas não limitado a, anticorpo anti-CD137 ou anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos T anticitotóxicos, não é permitida
  • ter função de órgão adequada
  • são, no julgamento do investigador, candidatos adequados para terapia experimental depois que as terapias padrão disponíveis falharam em fornecer benefício clínico
  • interromperam todos os tratamentos anteriores para câncer e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia, exceto neuropatia de grau 2 ou toxicidades não graves e sem risco de vida, como alopecia, alteração do paladar e alterações nas unhas
  • ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group
  • homens e mulheres devem concordar com o uso de um método eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose da administração do medicamento em estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez de soro e urina negativos na triagem e durante cada ciclo de tratamento, respectivamente

Critério de exclusão:

• Braço de estudo 1

  • tem uma doença grave ou condição médica, incluindo, mas não limitado a, o seguinte: infecção clinicamente grave ativa ou não controlada; drenagem biliar inadequada com evidência de obstrução biliar não resolvida

• Braço de estudo 2

  • tem uma doença grave ou condição médica, incluindo, mas não limitado a, o seguinte: infecção clinicamente grave ativa ou não controlada, incluindo hepatite viral crônica

• Todos os braços:

  • tem malignidades anteriores ou concomitantes, incluindo hematológico, tumor cerebral primário, sarcoma e outros tumores sólidos, a menos que em remissão completa sem terapia por um período mínimo de 5 anos
  • tem doença gastrointestinal (GI) ativa caracterizada por doença inflamatória intestinal, síndrome de má absorção ou diarreia frequente de Grau 2 ou mais
  • está grávida ou amamentando
  • têm metástases cerebrais previamente documentadas, doença leptomeníngea ou compressão descontrolada da medula espinhal
  • ter experimentado qualquer um dos seguintes: um grande procedimento cirúrgico, lesão traumática significativa, ferida que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea menor ou igual a 28 dias antes da inscrição ou colocação de um dispositivo de acesso venoso subcutâneo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o procedimento seja de baixo risco de sangramento no julgamento do investigador
  • ter uma grande cirurgia eletiva ou planejada durante o curso do estudo
  • tem alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do tratamento
  • tem hipertensão descontrolada
  • ter experimentado qualquer evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da inscrição
  • experimentaram qualquer evento tromboembólico venoso de Grau 3 ou 4 que seja considerado pelo investigador como uma ameaça à vida ou que seja sintomático e não tratado adequadamente por terapia anticoagulante, dentro de 6 meses antes da inscrição
  • ter um histórico de perfuração GI e/ou fístulas dentro de 6 meses antes da inscrição
  • tiveram qualquer episódio de sangramento considerado com risco de vida, ou qualquer episódio de sangramento GI/varizes de Grau 3 ou 4 nos 3 meses anteriores à inscrição exigindo transfusão ou intervenção endoscópica ou cirúrgica
  • tem insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca mal controlada de acordo com a doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association