Studie u pokročilých rakovin s použitím ramucirumabu (LY3009806) a dalších cílených látek

Kritéria pro zařazení:

• Studijní část 1:

  • histopatologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom, s výjimkou primárních nádorů apendixového původu
  • mít alespoň 1 měřitelnou lézi, kterou lze posoudit radiologickým zobrazením. Nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
  • podstoupili předchozí léčbu druhé linie oxaliplatinou a/nebo irinotekanem a nejsou dostupné žádné jiné licencované/standardní terapie. Pokud má účastník RAS divoký typ kolorektálního karcinomu, musí také dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou receptoru epidermálního růstového faktoru

• Studijní rameno 2

  • patologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk (MCL) s (a) měřitelným onemocněním uzlin na pozitronové emisní tomografii počítačové tomografii (PET-CT) podle Luganovy klasifikace. Před zápisem musí být patologie přezkoumána a potvrzena na místě výzkumu, kam je účastník přihlášen
  • máte MCL, u kterého došlo k relapsu po nebo je refrakterní na (a) kombinovanou chemoterapii první linie s transplantací kmenových buněk nebo bez ní a (b) alespoň 1 další lokálně dostupnou terapii
  • poskytnout nově získaný vzorek nádorové tkáně. Biopsie nádorové tkáně mohou být odebrány chirurgickou resekcí, biopsií jádrovou jehlou nebo biopsií tenkou jehlou

• Všechny studijní paže:

  • nepodstoupili předchozí systémovou léčbu (včetně zkoumaných látek) cílenou na signální dráhy protein 1 programované buněčné smrti (PD-1)/ligand PD-1 (PDL 1) nebo PD-1/PDL-2. Předchozí léčba jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, anti-CD137 protilátky nebo anticytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 protilátky, není povolena
  • mají dostatečnou orgánovou funkci
  • jsou podle úsudku zkoušejícího vhodnými kandidáty pro experimentální terapii poté, co dostupné standardní terapie neposkytly klinický přínos
  • přerušili všechny předchozí léčby rakoviny a zotavili se z akutních účinků terapie, jiných než neuropatie stupně 2 nebo rovné 2, nebo nezávažné a život neohrožující toxicity, jako je alopecie, změněná chuť a změny nehtů
  • mají výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group
  • muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a moči při screeningu a během každého léčebného cyklu

Kritéria vyloučení:

• Studijní rameno 1

  • trpíte závažným onemocněním nebo zdravotním stavem, včetně, ale bez omezení, následujících: aktivní nebo nekontrolovaná klinicky závažná infekce; nedostatečná biliární drenáž se známkami nevyřešené biliární obstrukce

• Studijní rameno 2

  • trpíte závažným onemocněním nebo zdravotním stavem, mimo jiné včetně následujících: aktivní nebo nekontrolovaná klinicky závažná infekce, včetně chronické virové hepatitidy

• Všechny zbraně:

  • mít předchozí nebo souběžné malignity, včetně hematologických, primárního mozkového nádoru, sarkomu a jiných solidních nádorů, pokud nedojde k úplné remisi bez terapie po dobu minimálně 5 let
  • máte aktivní gastrointestinální (GI) onemocnění charakterizované zánětlivým onemocněním střev, malabsorpčním syndromem nebo častým průjmem 2. nebo vyššího stupně
  • jste těhotná nebo kojíte
  • již dříve zdokumentovali mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolovanou kompresi míchy
  • prodělali některý z následujících případů: velký chirurgický zákrok, významné traumatické poranění, nehojící se rána, peptický vřed nebo zlomeninu kosti méně než 28 dnů před zařazením do studie nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup menší nebo rovné do 7 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud postup podle úsudku zkoušejícího nepředstavuje nízké riziko krvácení
  • mít v průběhu studie plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok
  • máte známou alergii nebo reakci přecitlivělosti na kteroukoli složku léčby
  • mají nekontrolovanou hypertenzi
  • prodělali jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu během 6 měsíců před zařazením
  • prodělali jakoukoli venózní tromboembolickou příhodu 3. nebo 4. stupně, která je zkoušejícím považována za život ohrožující nebo která je symptomatická a není adekvátně léčena antikoagulační terapií, během 6 měsíců před zařazením do studie
  • mají v anamnéze GI perforaci a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením
  • prodělali jakoukoli krvácivou epizodu, která je považována za život ohrožující, nebo jakoukoli epizodu GI/varixálního krvácení 3. nebo 4. stupně během 3 měsíců před zařazením do studie vyžadující transfuzi nebo endoskopický nebo operační zákrok
  • trpíte městnavým srdečním selháním nebo nedostatečně kontrolovanou srdeční arytmií podle srdeční choroby třídy II-IV podle New York Heart Association