Een onderzoek naar kanker in een vergevorderd stadium met behulp van Ramucirumab (LY3009806) en andere gerichte middelen

Inclusiecriteria:

• Studiearm 1:

  • histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker, met uitzondering van primaire tumoren van appendicale oorsprong
  • ten minste 1 meetbare laesie hebben die kan worden beoordeeld met radiologische beeldvorming. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
  • eerder een tweedelijnsbehandeling met oxaliplatine en/of irinotecan hebben gekregen en er geen andere geregistreerde/standaardbehandelingen beschikbaar zijn. Als de deelnemer wildtype RAS-darmkanker heeft, moet hij of zij ook eerder zijn behandeld met een epidermale groeifactorreceptor monoklonaal antilichaam

• Studiearm 2

  • pathologisch bevestigd mantelcellymfoom (MCL), met (a) meetbare nodale ziekte op positronemissietomografie computertomografie (PET-CT) volgens Lugano-classificatie. Voorafgaand aan inschrijving moet de pathologie worden beoordeeld en bevestigd op de onderzoekslocatie waar de deelnemer wordt opgenomen
  • MCL hebben die terugvalt na of ongevoelig is voor (a) eerstelijns combinatiechemotherapie met of zonder stamceltransplantatie en (b) ten minste 1 andere lokaal beschikbare therapie
  • een nieuw verkregen tumorweefselmonster verstrekken. Biopsieën van tumorweefsel kunnen worden genomen door chirurgische resectie, kernnaaldbiopsie of fijne naaldbiopsie

• Alle studiearmen:

  • geen eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) gericht op geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1)/PD-1 ligand (PDL 1) of PD-1/PDL-2 signaalroutes. Voorafgaande therapie met andere immuuncontrolepuntremmers, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD137-antilichaam of anticytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4-antilichaam, is niet toegestaan
  • een adequate orgaanfunctie hebben
  • naar het oordeel van de onderzoeker geschikte kandidaten zijn voor experimentele therapie nadat beschikbare standaardtherapieën geen klinisch voordeel hebben opgeleverd
  • alle eerdere behandelingen voor kanker hebben stopgezet en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie, anders dan minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie of niet-ernstige en niet-levensbedreigende toxiciteiten zoals alopecia, veranderde smaak en nagelveranderingen
  • een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group
  • mannen en vrouwen moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de serum- en urinezwangerschapstests respectievelijk bij de screening en tijdens elke behandelingscyclus negatief zijn

Uitsluitingscriteria:

• Studiearm 1

  • een ernstige ziekte of medische aandoening heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: actieve of ongecontroleerde klinisch ernstige infectie; onvoldoende galafvoer met bewijs van onopgeloste galwegobstructie

• Studiearm 2

  • een ernstige ziekte of medische aandoening heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende: actieve of ongecontroleerde klinisch ernstige infectie, waaronder chronische virale hepatitis

• Alle wapens:

  • eerdere of gelijktijdige maligniteiten hebben, inclusief hematologische, primaire hersentumor, sarcoom en andere solide tumoren, tenzij in volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal 5 jaar
  • een actieve gastro-intestinale (GI) ziekte hebben die wordt gekenmerkt door inflammatoire darmziekte, malabsorptiesyndroom of frequente graad 2 of meer diarree
  • zwanger bent of borstvoeding geeft
  • eerder gedocumenteerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg
  • een van de volgende zaken heeft ondergaan: een grote chirurgische ingreep, aanzienlijk traumatisch letsel, niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang minder dan of gelijk aan tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de procedure naar het oordeel van de onderzoeker een laag risico op bloedingen heeft
  • een electieve of geplande grote operatie moet ondergaan in de loop van het onderzoek
  • een bekende allergie of overgevoeligheidsreactie heeft op een van de behandelingscomponenten
  • ongecontroleerde hypertensie hebben
  • een arteriële trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • een graad 3 of 4 veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd of die symptomatisch is en niet adequaat wordt behandeld met antistollingstherapie, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • een voorgeschiedenis van maagdarmperforatie en/of fistels hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • een bloedingsepisode hebben doorgemaakt die als levensbedreigend wordt beschouwd, of een graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding/varicesbloeding in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving waarvoor transfusie of endoscopische of operatieve interventie nodig was
  • congestief hartfalen of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen heeft volgens hartziekte klasse II-IV van de New York Heart Association