Un estudio en cánceres avanzados con ramucirumab (LY3009806) y otros agentes dirigidos

Criterios de inclusión:

• Brazo de estudio 1:

  • Cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente, excluyendo tumores primarios de origen apendicular
  • tener al menos 1 lesión medible evaluable mediante imágenes radiológicas. Las lesiones tumorales ubicadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  • han recibido tratamiento previo de segunda línea con oxaliplatino y/o irinotecán, y no hay otras terapias autorizadas/estándar de atención disponibles. Si el participante tiene cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS, también debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

• Brazo de estudio 2

  • linfoma de células del manto (MCL) confirmado patológicamente, con (a) enfermedad ganglionar medible en tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) según la clasificación de Lugano. Antes de la inscripción, la patología debe revisarse y confirmarse en el sitio de investigación donde ingresa el participante.
  • tiene MCL que recidivó después o es refractario a (a) quimioterapia combinada de primera línea con o sin trasplante de células madre y (b) al menos otra terapia disponible localmente
  • proporcionar una muestra de tejido tumoral recién obtenida. Las biopsias de tejido tumoral se pueden tomar mediante resección quirúrgica, biopsia con aguja gruesa o biopsia con aguja fina

• Todos los brazos de estudio:

  • no han recibido terapia sistémica previa (incluidos los agentes en investigación) dirigida a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de PD-1 (PDL 1) o vías de señalización de PD-1/PDL-2. No se permite la terapia previa con otros inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-CD137 o anticuerpos anti-antígeno 4 asociados a linfocitos T citotóxicos.
  • tener una función adecuada de los órganos
  • son, a juicio del investigador, candidatos apropiados para la terapia experimental después de que las terapias estándar disponibles no hayan proporcionado un beneficio clínico
  • han interrumpido todos los tratamientos anteriores para el cáncer y se han recuperado de los efectos agudos de la terapia, que no sean neuropatía de grado 2 o menor o toxicidades no graves y que no pongan en peligro la vida, como alopecia, alteración del gusto y cambios en las uñas
  • tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este
  • los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero y orina negativas en la selección y durante cada ciclo de tratamiento, respectivamente.

Criterio de exclusión:

• Brazo de estudio 1

  • tiene una enfermedad o afección médica grave que incluye, entre otras, las siguientes: infección clínicamente grave activa o no controlada; drenaje biliar inadecuado con evidencia de obstrucción biliar no resuelta

• Brazo de estudio 2

  • tiene una enfermedad o afección médica grave que incluye, entre otras, las siguientes: infección clínicamente grave activa o no controlada, incluida la hepatitis viral crónica

• Todas las armas:

  • tienen neoplasias malignas previas o concurrentes, incluidos hematológicos, tumor cerebral primario, sarcoma y otros tumores sólidos, a menos que estén en remisión completa sin terapia durante un mínimo de 5 años
  • tiene una enfermedad gastrointestinal (GI) activa caracterizada por enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción o diarrea frecuente de Grado 2 o más
  • está embarazada o amamantando
  • han documentado previamente metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o compresión descontrolada de la médula espinal
  • han experimentado cualquiera de los siguientes: un procedimiento quirúrgico importante, lesión traumática significativa, herida que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea menos o igual a 28 días antes de la inscripción, o colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo menos o igual hasta 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el procedimiento sea de bajo riesgo de sangrado a juicio del investigador
  • someterse a una cirugía mayor electiva o planificada durante el transcurso del ensayo
  • tiene una alergia conocida o una reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento
  • tiene hipertensión no controlada
  • haber experimentado cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • han experimentado cualquier evento tromboembólico venoso de grado 3 o 4 que el investigador considere que pone en peligro la vida o que es sintomático y no se trata adecuadamente con terapia anticoagulante, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • tener antecedentes de perforación GI y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • han experimentado algún episodio de sangrado considerado potencialmente mortal, o cualquier episodio de sangrado gastrointestinal/várices de Grado 3 o 4 en los 3 meses anteriores a la inscripción que requirió transfusión o intervención endoscópica u quirúrgica
  • tiene insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca mal controlada según la clase II-IV de enfermedad cardíaca de la New York Heart Association