Une étude sur les cancers avancés utilisant le ramucirumab (LY3009806) et d'autres agents ciblés

Critère d'intégration:

• Bras d'étude 1 :

  • cancer colorectal avancé ou métastatique confirmé par histopathologie, à l'exclusion des tumeurs primitives d'origine appendiculaire
  • avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable par imagerie radiologique. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
  • ont déjà reçu un traitement de deuxième intention avec de l'oxaliplatine et/ou de l'irinotécan, et aucun autre traitement autorisé/standard de soins n'est disponible. Si le participant est atteint d'un cancer colorectal de type sauvage RAS, il doit également avoir reçu un traitement préalable avec un anticorps monoclonal récepteur du facteur de croissance épidermique

• Bras d'étude 2

  • lymphome à cellules du manteau (MCL) confirmé pathologiquement, avec (a) maladie nodale mesurable par tomographie par émission de positrons (TEP-CT) selon la classification de Lugano. Avant l'inscription, la pathologie doit être examinée et confirmée sur le site d'investigation où le participant est inscrit
  • avez un MCL qui a rechuté après ou est réfractaire à (a) une chimiothérapie combinée de première intention avec ou sans greffe de cellules souches et (b) au moins 1 autre traitement disponible localement
  • fournir un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu. Les biopsies de tissu tumoral peuvent être prélevées par résection chirurgicale, biopsie au trocart ou biopsie à l'aiguille fine

• Tous les bras d'étude :

  • n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur (y compris les agents expérimentaux) ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/ligand de PD-1 (PDL 1) ou les voies de signalisation PD-1/PDL-2. Un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, un anticorps anti-CD137 ou un anticorps antigène-4 anticytotoxique associé aux lymphocytes T, n'est pas autorisé
  • avoir une fonction organique adéquate
  • sont, de l'avis de l'investigateur, des candidats appropriés pour un traitement expérimental après que les traitements standard disponibles n'aient pas apporté de bénéfice clinique
  • ont interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer et se sont remis des effets aigus du traitement, autres que des neuropathies inférieures ou égales à une neuropathie de grade 2 ou des toxicités non graves et non mortelles telles que l'alopécie, une altération du goût et des modifications des ongles
  • avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group
  • les hommes et les femmes doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse sériques et urinaires négatifs lors du dépistage et pendant chaque cycle de traitement, respectivement

Critère d'exclusion:

• Bras d'étude 1

  • avez une maladie ou un état médical grave, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit : une infection cliniquement grave active ou non contrôlée ; drainage biliaire inadéquat avec signes d'obstruction biliaire non résolue

• Bras d'étude 2

  • avez une maladie ou un état médical grave, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit : infection cliniquement grave active ou non contrôlée, y compris l'hépatite virale chronique

• Toutes les armes :

  • avez des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, y compris des tumeurs hématologiques, cérébrales primaires, des sarcomes et d'autres tumeurs solides, à moins d'être en rémission complète sans traitement pendant au moins 5 ans
  • avez une maladie gastro-intestinale (GI) active caractérisée par une maladie intestinale inflammatoire, un syndrome de malabsorption ou une diarrhée fréquente de grade 2 ou plus
  • êtes enceinte ou allaitez
  • avez déjà documenté des métastases cérébrales, une maladie leptoméningée ou une compression incontrôlée de la moelle épinière
  • ont subi l'un des éléments suivants : une intervention chirurgicale majeure, une blessure traumatique importante, une plaie non cicatrisante, un ulcère peptique ou une fracture osseuse inférieure ou égale à 28 jours avant l'inscription, ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané inférieur ou égal à 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude, sauf si la procédure présente un faible risque de saignement selon le jugement de l'investigateur
  • avoir une chirurgie élective ou majeure planifiée au cours de l'essai
  • avez une allergie ou une réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
  • avoir une hypertension non contrôlée
  • avoir subi un événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant l'inscription
  • avoir subi un événement thromboembolique veineux de grade 3 ou 4 considéré par l'investigateur comme menaçant le pronostic vital ou symptomatique et non traité de manière adéquate par un traitement anticoagulant, dans les 6 mois précédant l'inscription
  • avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistules dans les 6 mois précédant l'inscription
  • avoir subi un épisode hémorragique considéré comme mettant la vie en danger, ou tout épisode hémorragique gastro-intestinal / variqueux de grade 3 ou 4 au cours des 3 mois précédant l'inscription nécessitant une transfusion ou une intervention endoscopique ou opératoire
  • avez une insuffisance cardiaque congestive ou une arythmie cardiaque mal contrôlée selon les maladies cardiaques de classe II-IV de la New York Heart Association