Badanie zaawansowanego raka przy użyciu ramucyrumabu (LY3009806) i innych leków celowanych

Kryteria przyjęcia:

• Część badana 1:

  • histopatologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego, z wyłączeniem guzów pierwotnych wyrostka robaczkowego
  • mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, którą można ocenić za pomocą obrazowania radiologicznego. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach
  • otrzymali wcześniej leczenie drugiego rzutu oksaliplatyną i/lub irynotekanem i nie są dostępne żadne inne licencjonowane/standardowe terapie. Jeśli uczestnik ma raka jelita grubego typu dzikiego RAS, musi również otrzymać wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym receptora naskórkowego czynnika wzrostu

• Ramię badania 2

  • patologicznie potwierdzony chłoniak z komórek płaszcza (MCL), z (a) mierzalną chorobą węzłów chłonnych w pozytonowej tomografii emisyjnej tomografii komputerowej (PET-CT) zgodnie z klasyfikacją Lugano. Przed włączeniem do badania patologia musi zostać sprawdzona i potwierdzona w ośrodku badawczym, do którego zgłasza się uczestnik
  • mają MCL, który nawrócił lub jest oporny na (a) chemioterapię skojarzoną pierwszego rzutu z przeszczepem komórek macierzystych lub bez oraz (b) co najmniej 1 inną lokalnie dostępną terapię
  • dostarczyć nowo uzyskaną próbkę tkanki guza. Biopsje tkanki guza można pobrać przez resekcję chirurgiczną, biopsję gruboigłową lub biopsję cienkoigłową

• Wszystkie ramiona badania:

  • nie otrzymywali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (w tym leków eksperymentalnych) ukierunkowanej na białko zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligand PD-1 (PDL 1) lub szlaki sygnałowe PD-1/PDL-2. Wcześniejsza terapia innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi przeciwciałem anty-CD137 lub przeciwciałem antycytotoksycznym związanym z antygenem-4 związanym z limfocytami T, jest niedozwolona
  • mieć odpowiednią funkcję narządów
  • są, w ocenie badacza, odpowiednimi kandydatami do terapii eksperymentalnej po tym, jak dostępne standardowe terapie nie przyniosły korzyści klinicznych
  • przerwali wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe i wyzdrowiali po ostrych skutkach terapii, innych niż neuropatia stopnia 2. lub mniejsza lub niegroźne i niezagrażające życiu toksyczności, takie jak łysienie, zaburzenia smaku i zmiany paznokci
  • mają stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group
  • mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu odpowiednio podczas badania przesiewowego i podczas każdego cyklu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Ramię badania 1

  • cierpią na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi: aktywną lub niekontrolowaną klinicznie poważną infekcję; niewystarczający drenaż dróg żółciowych z objawami nierozwiązanej niedrożności dróg żółciowych

• Ramię badania 2

  • cierpią na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi: czynną lub niekontrolowaną klinicznie poważną infekcję, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby

• Wszystkie ramiona:

  • mają wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, w tym hematologiczne, pierwotne guzy mózgu, mięsaki i inne guzy lite, chyba że są w całkowitej remisji bez leczenia przez co najmniej 5 lat
  • u pacjenta występuje czynna choroba przewodu pokarmowego charakteryzująca się nieswoistym zapaleniem jelit, zespołem złego wchłaniania lub częstymi biegunkami stopnia 2. lub wyższym
  • są w ciąży lub karmią piersią
  • wcześniej udokumentowane przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego
  • doświadczył któregokolwiek z poniższych: poważnego zabiegu chirurgicznego, poważnego urazu, niegojącej się rany, wrzodu trawiennego lub złamania kości w okresie krótszym lub równym 28 dni przed włączeniem do badania lub wszczepieniu urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w okresie krótszym lub równym do 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że procedura wiąże się z niskim ryzykiem krwawienia w ocenie badacza
  • mieć planowaną lub zaplanowaną poważną operację w trakcie badania
  • jeśli u pacjenta występuje stwierdzona reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku
  • mają niekontrolowane nadciśnienie
  • doświadczyli tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiło jakiekolwiek żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe stopnia 3.
  • mieć historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania wystąpił jakikolwiek epizod krwawienia uznawany za zagrażający życiu lub jakikolwiek epizod krwawienia z przewodu pokarmowego/żylaków stopnia 3. lub 4. wymagający transfuzji lub interwencji endoskopowej lub operacyjnej
  • mają zastoinową niewydolność serca lub słabo kontrolowaną arytmię serca według klasy II-IV wg New York Heart Association