En undersøgelse i avancerede kræftformer ved brug af Ramucirumab (LY3009806) og andre målrettede midler

Inklusionskriterier:

• Studiearm 1:

  • histopatologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, eksklusive primære tumorer af appendiceal oprindelse
  • have mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved radiologisk billeddannelse. Tumorlæsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
  • har modtaget tidligere andenlinjebehandling med oxaliplatin og/eller irinotecan, og ingen andre godkendte/standardbehandlinger er tilgængelige. Hvis deltageren har RAS vildtype kolorektal cancer, skal han eller hun også have modtaget forudgående behandling med et epidermalt vækstfaktor receptor monoklonalt antistof

• Studiearm 2

  • patologisk bekræftet mantelcellelymfom (MCL), med (a) målbar nodal sygdom på positronemissionstomografi computertomografi (PET-CT) i henhold til Lugano-klassifikation. Før tilmelding skal patologien gennemgås og bekræftes på det undersøgelsessted, hvor deltageren indtastes
  • har MCL, der er recidiverende efter eller er refraktær over for (a) førstelinjes kombinationskemoterapi med eller uden stamcelletransplantation og (b) mindst 1 anden lokalt tilgængelig behandling
  • give en nyligt opnået tumorvævsprøve. Tumorvævsbiopsier kan tages ved kirurgisk resektion, kernenålsbiopsi eller finnålsbiopsi

• Alle studiearme:

  • har ikke modtaget tidligere systemisk behandling (herunder forsøgsmidler) rettet mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1)/PD-1 ligand (PDL 1) eller PD-1/PDL-2 signalveje. Forudgående behandling med andre immuncheckpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD137-antistof eller anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4-antistof, er ikke tilladt
  • har tilstrækkelig organfunktion
  • er efter investigators vurdering passende kandidater til eksperimentel terapi, efter at tilgængelige standardterapier ikke har givet klinisk fordel
  • har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer og kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen, bortset fra mindre end eller lig med grad 2 neuropati eller ikke-seriøse og ikke-livstruende toksiciteter såsom alopeci, ændret smag og negleforandringer
  • har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen
  • mænd og kvinder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative serum- og uringraviditetstest ved henholdsvis screening og under hver behandlingscyklus

Ekskluderingskriterier:

• Studiearm 1

  • har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, følgende: aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion; utilstrækkelig biliær dræning med tegn på uløst galdeobstruktion

• Studiearm 2

  • har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, følgende: aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion, herunder kronisk viral hepatitis

• Alle våben:

  • har tidligere eller samtidige maligniteter, inklusive hæmatologisk, primær hjernetumor, sarkom og andre solide tumorer, medmindre de er i fuldstændig remission uden behandling i mindst 5 år
  • har aktiv gastrointestinal (GI) sygdom karakteriseret ved inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom eller hyppig grad 2 eller mere diarré
  • er gravid eller ammer
  • har tidligere dokumenteret hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret rygmarvskompression
  • har oplevet et eller flere af følgende: et større kirurgisk indgreb, betydelig traumatisk skade, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud mindre end eller lig med 28 dage før tilmelding, eller placering af en subkutan veneadgangsanordning mindre end eller lig med til 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre proceduren har lav risiko for blødning efter investigators vurdering
  • have et valgfag eller en planlagt større operation i løbet af forsøget
  • har en kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​behandlingskomponenterne
  • har ukontrolleret hypertension
  • har oplevet en arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før indskrivning
  • har oplevet nogen grad 3 eller 4 venøs tromboembolisk hændelse, som af investigator anses for at være livstruende, eller som er symptomatisk og ikke behandles tilstrækkeligt med antikoaguleringsterapi, inden for 6 måneder før indskrivning
  • har en historie med GI-perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før indskrivning
  • har oplevet en blødningsepisode, der anses for at være livstruende, eller en grad 3 eller 4 GI/variceal blødningsepisode i de 3 måneder forud for indskrivningen, der kræver transfusion eller endoskopisk eller operativ intervention
  • har kongestiv hjertesvigt eller dårligt kontrolleret hjertearytmi ifølge New York Heart Association klasse II-IV hjertesygdom