Исследование поздних стадий рака с использованием рамуцирумаба (LY3009806) и других целевых агентов

Критерии включения:

• Группа исследования 1:

  • гистопатологически подтвержденный распространенный или метастатический колоректальный рак, за исключением первичных опухолей аппендикулярного происхождения
  • иметь по крайней мере 1 измеримое поражение, которое можно оценить с помощью радиологической визуализации. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
  • ранее получали лечение второй линии оксалиплатином и/или иринотеканом, и другие лицензированные/стандартные методы лечения недоступны. Если у участника есть колоректальный рак RAS дикого типа, он или она также должны пройти предварительное лечение моноклональным антителом к ​​рецептору эпидермального фактора роста.

• Учебная группа 2

  • патологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома (MCL) с (а) измеримым узловым заболеванием при позитронно-эмиссионной томографии, компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) по классификации Лугано. Перед зачислением патология должна быть проверена и подтверждена в исследовательском центре, куда вводится участник.
  • имеют рецидив MCL после или резистентность к (a) комбинированной химиотерапии первой линии с трансплантацией стволовых клеток или без нее и (b) как минимум 1 другому доступному в местном масштабе лечению
  • предоставить недавно полученный образец опухолевой ткани. Биопсия опухолевой ткани может быть взята путем хирургической резекции, толстоигольной биопсии или тонкоигольной биопсии.

• Все учебные группы:

  • ранее не получали системную терапию (включая исследуемые агенты), нацеленную на белок запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/лиганд PD-1 (PDL 1) или сигнальные пути PD-1/PDL-2. Предварительная терапия другими ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, антитела к CD137 или антицитотоксические антитела к антигену-4, ассоциированному с Т-лимфоцитами, не допускается.
  • иметь адекватную функцию органа
  • являются, по мнению исследователя, подходящими кандидатами для экспериментальной терапии после того, как доступные стандартные методы лечения не дали клинической пользы.
  • прекратившие все предыдущие виды лечения рака и выздоровевшие после острых эффектов терапии, кроме невропатии менее или равной степени 2 или несерьезных и неопасных для жизни токсических эффектов, таких как алопеция, изменение вкуса и изменения ногтей
  • иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы
  • мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные результаты тестов на беременность в сыворотке и моче при скрининге и во время каждого цикла лечения соответственно.

Критерий исключения:

• Учебная группа 1

  • иметь серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, следующее: активная или неконтролируемая клинически серьезная инфекция; неадекватный желчный дренаж с признаками нерешенной билиарной обструкции

• Учебная группа 2

  • имеют серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, следующие: активная или неконтролируемая клинически серьезная инфекция, включая хронический вирусный гепатит

• Все оружие:

  • наличие предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований, включая гематологические, первичную опухоль головного мозга, саркому и другие солидные опухоли, за исключением случаев полной ремиссии без лечения в течение как минимум 5 лет
  • имеют активное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующееся воспалительным заболеванием кишечника, синдромом мальабсорбции или частой диареей 2 степени или более
  • беременны или кормите грудью
  • ранее задокументированные метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание или неконтролируемое сдавление спинного мозга
  • испытали любое из следующего: серьезное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение, незаживающую рану, пептическую язву или перелом кости менее чем за 28 дней до регистрации или размещение устройства для подкожного венозного доступа менее или равное до 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, процедура представляет собой низкий риск кровотечения
  • иметь плановую или запланированную серьезную операцию в ходе испытания
  • у вас есть известная аллергия или реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения
  • имеют неконтролируемую гипертензию
  • перенесли какое-либо событие артериальной тромбоэмболии в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • перенесли венозную тромбоэмболию 3 или 4 степени, которая рассматривается исследователем как опасная для жизни или симптоматическая и не подвергалась адекватному лечению антикоагулянтной терапией в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • иметь перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до зачисления
  • перенесли любой эпизод кровотечения, считающийся опасным для жизни, или любой эпизод желудочно-кишечного/варикозного кровотечения 3 или 4 степени за 3 месяца до регистрации, требующий переливания крови, эндоскопического или оперативного вмешательства
  • имеют застойную сердечную недостаточность или плохо контролируемую сердечную аритмию в соответствии с болезнью сердца II-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации