Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie på Enzalutamid och Flutamid hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer

18 maj 2021 uppdaterad av: Astellas Pharma Inc

En randomiserad fas IV-studie som jämför enzalutamid kontra flutamid i kastrationsresistenta prostatacancerpatienter (CRPC) som har misslyckats med kombinerad androgenblockadterapi med Bicalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT)

Syftet med denna studie var att jämföra effektiviteten och säkerheten av kombinationsterapin med enzalutamid + androgenberövande terapi (ADT) och kombinationsterapin med flutamid + ADT hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer som hade återfall under kombinerad androgenblockad (CAB) terapi med bicalutamid och ADT. Denna studie undersökte också ordningen för alternativ antiandrogenterapi (AAT) genom att byta förstahandsmedicinering efter återfall av prostataspecifikt antigen (PSA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP00010
      • Chiba, Japan
        • Site JP00053
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP00039
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP00040
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP00050
      • Hiroshima, Japan
        • Site JP00035
      • Kyoto, Japan
        • Site JP00026
      • Nagano, Japan
        • Site JP00006
      • Nagano, Japan
        • Site JP00008
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP00041
      • Osaka, Japan
        • Site JP00031
      • Osaka, Japan
        • Site JP00032
      • Osaka, Japan
        • Site JP00029
      • Saga, Japan
        • Site JP00042
      • Tokushima, Japan
        • Site JP00037
      • Toyama, Japan
        • Site JP00052
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Site JP00025
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Site JP00024
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Site JP00038
    • Fukuoka
      • Iizuka, Fukuoka, Japan
        • Site JP00051
    • Gunma
      • Isesaki, Gunma, Japan
        • Site JP00045
      • Maebashi, Gunma, Japan
        • Site JP00005
      • Ota, Gunma, Japan
        • Site JP00043
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japan
        • Site JP00054
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP00002
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP00001
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP00048
    • Ibaraki
      • Mito, Ibaraki, Japan
        • Site JP00055
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
        • Site JP00019
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP00020
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP00021
      • Yokosuka, Kanagawa, Japan
        • Site JP00044
    • Nara
      • Kashihara, Nara, Japan
        • Site JP00046
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
        • Site JP00033
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
        • Site JP00028
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • Site JP00030
      • Suita, Osaka, Japan
        • Site JP00027
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan
        • Site JP00009
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
        • Site JP00022
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Japan
        • Site JP00049
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00011
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00017
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00013
      • Nakano-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00014
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00016
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP00018
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japan
        • Site JP00034

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten diagnostiseras med histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan utan neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi.
  • Patient på kontinuerlig ADT med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist/antagonist eller bilateral orkiektomi.
  • Serumtestosteronnivå under målnivån vid screeningbesök.
  • Person med asymtomatisk eller lätt symtomatisk prostatacancer.
  • Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  • Patient har progression av sjukdomen enligt definitionen av stigande PSA-nivåer eller progressiv mjukvävnad eller bensjukdom under CAB-behandling i kombination av bicalutamid och ADT.
  • En sexuellt aktiv manlig försöksperson och försökspersonens kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda 2 acceptabla preventivmedelsmetoder från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen måste gå med på att inte donera spermier från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Person med allvarliga samtidiga sjukdomar, infektioner eller komplikationer.
  • Patient med bekräftad eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal metastas.
  • Person med en historia av maligna tumörer annan än prostatacancer under de senaste 5 åren.
  • Person som är överkänslig mot ingredienserna i enzalutamidkapslar eller flutamidtabletter.
  • Person med en historia av konvulsiv attack, eller benägen till konvulsiv attack.
  • Patient med leversjukdom såsom viral hepatit och levercirros, eller patient med aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) vid screeningbesök högre än den övre normalgränsen.
  • Personen fick behandling för prostatacancer med cytocidal kemoterapi som inkluderar andra antiandrogena medel än bikalutamid, abirateron eller estramustin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enzalutamid 160 mg 1:a raden AAT/Flutamid 375 mg 2:a raden AAT
Deltagarna fick enzalutamid 160 mg kapslar, oralt en gång dagligen som första raden av alternativ antiandrogen terapi (AAT) tills bekräftad prostataspecifik antigen (PSA) progression, annan sjukdomsprogression eller en oacceptabla biverkning. Efter bekräftelse av PSA-progression, annan sjukdomsprogression eller en oacceptabla biverkning fick deltagarna flutamid 125 mg tabletter oralt tre gånger dagligen efter varje måltid som 2:a raden av AAT. Behandlingen med varje läkemedel fortsatte tills deltagaren uppfyllde något av avbrottskriterierna eller tills 2 år från inskrivningen av den sista deltagaren (cirka 38 månader).
Läkemedel: Enzalutamid
Oral kapsel
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Läkemedel: Flutamid
Oral tablett
Övrig: Androgen deprivationsterapi
Alla försökspersoner måste genomgå kontinuerlig androgendeprivationsterapi med GnRH-agonist/antagonist eller bilateral orkiektomi under studieperioden.
Experimentell: Flutamid 375 mg 1:a raden AAT/Enzaltumide 160 mg 2:a raden AAT
Deltagarna fick flutamid 125 mg tabletter oralt tre gånger dagligen efter varje måltid som första raden av AAT tills bekräftad PSA-progression, annan sjukdomsprogression eller en oacceptabla biverkning. Efter bekräftad PSA-progression, annan sjukdomsprogression eller en oacceptabla biverkning. deltagarna fick enzalutamid 160 mg kapslar oralt en gång dagligen som 2:a raden av AAT. Behandlingen med varje läkemedel fortsatte tills deltagaren uppfyllde något av avbrottskriterierna eller tills 2 år från inskrivningen av den sista deltagaren (cirka 38 månader).
Läkemedel: Enzalutamid
Oral kapsel
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Läkemedel: Flutamid
Oral tablett
Övrig: Androgen deprivationsterapi
Alla försökspersoner måste genomgå kontinuerlig androgendeprivationsterapi med GnRH-agonist/antagonist eller bilateral orkiektomi under studieperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för PSA-progression med 1st Line AAT (TTPP1)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PSA-progression i första radens AAT-period (upp till 38 månader)
TTPP1 definierades som perioden från datumet för randomisering till datumet för PSA-progression i den första radens AAT-period. PSA-progression definierades enligt konsensusriktlinjerna i arbetsgrupp 2 för kliniska prövningar av prostatacancer (PCWG2). För deltagare med PSA-minskningar vid vecka 13, definierades PSA-progressionsdatumet som det datum då en ≥ 25 % ökning och en absolut ökning på ≥ 2 ng/ml över nadir dokumenterades, vilket bekräftades av ett andra på varandra följande värde erhållet 3 eller fler veckor senare. För deltagare utan PSA-nedgång vid vecka 13 definierades PSA-progressionsdatumet som det datum då en ≥ 25 % ökning och en absolut ökning på ≥ 2 ng/ml över baslinjen dokumenterades. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier (KM) uppskattningar.
Från datum för randomisering till datum för PSA-progression i första radens AAT-period (upp till 38 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för PSA-progression med 2nd Line AAT (TTPP2)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PSA-progression i 2nd line AAT (upp till 38 månader)
TTPP2 definierades som perioden från dag 1 av 2:a radens AAT till datumet för PSA-progression med 2:a radens AAT. PSA-progression definierades enligt konsensusriktlinjerna för PCWG2. För deltagare med PSA-minskningar vid vecka 13, definierades PSA-progressionsdatumet som det datum då en ≥ 25 % ökning och en absolut ökning på ≥ 2 ng/ml över nadir dokumenterades, vilket bekräftades av ett andra på varandra följande värde erhållet 3 eller fler veckor senare. För deltagare utan PSA-nedgång vid vecka 13 definierades PSA-progressionsdatumet som det datum då en ≥ 25 % ökning och en absolut ökning på ≥ 2 ng/ml över baslinjen dokumenterades. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier-uppskattningar.
Från datum för randomisering till datum för PSA-progression i 2nd line AAT (upp till 38 månader)
Andel deltagare som uppnår minst 50 eller 90 procent (%) minskning från baslinjen och upp till vecka 38 i prostataspecifikt antigensvar (PSA) vid 1:a linjen AAT
Tidsram: Baslinje och minst 3 veckor efter minskade den lägsta PSA med minst 50 % eller 90 % från baslinjen (upp till 38 månader)

PSA-svaret definierades som att PSA minskade med minst 50 % eller 90 % från baslinjen när det gick minst 3 veckor efter det att den lägsta PSA minskade med minst 50 % eller 90 % från baslinjen under den första linjens AAT-period efter baslinjen.

Data rapporterades per varje sjukdomsstadium (M0/N0, M0/N1, M1). 1) M0/N0: Ingen fjärrmetastas och ingen lymfkörtelmetastas. 2) M0/N1: Utan fjärrmetastaser, men med metastaser i lymfkörtlar distalt om aortabifurkationen. 3) M1: Med fjärrmetastaser (inklusive metastaser i lymfkörtlar proximalt till aortabifurkationen).
Baslinje och minst 3 veckor efter minskade den lägsta PSA med minst 50 % eller 90 % från baslinjen (upp till 38 månader)
Andel deltagare som uppnår minst 50 eller 90 procent (%) minskning från baslinjen till vecka 13 i prostataspecifikt antigensvar (PSA) vid 1:a linjen AAT
Tidsram: Baslinje och vecka 13

PSA-svaret definierades som att den lägsta PSA vid vecka 13 minskade med minst 50 % eller 90 % från baslinjen under den första linjens AAT-period.

Data rapporterades per varje sjukdomsstadium (M0/N0, M0/N1, M1). 1) M0/N0: Ingen fjärrmetastas och ingen lymfkörtelmetastas. 2) M0/N1: Utan fjärrmetastaser, men med metastaser i lymfkörtlar distalt om aortabifurkationen. 3) M1: Med fjärrmetastaser (inklusive metastaser i lymfkörtlar proximalt till aortabifurkationen).
Baslinje och vecka 13
Tid till PSA minskas med 50 % från baslinjen med 1:a raden AAT
Tidsram: Från datum för randomisering till den dag då minskningen av PSA från baslinjen med 50 % först identifieras (upp till 38 månader)

Tid till PSA-minskning med 50 % med 1:a radens AAT definierades som perioden från datumet för randomisering till den dag då minskningen av PSA från baslinjen med 50 % först identifierades. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier-uppskattningar.

Data rapporterades per varje sjukdomsstadium (M0/N0, M0/N1, M1). 1) M0/N0: Ingen fjärrmetastas och ingen lymfkörtelmetastas. 2) M0/N1: Utan fjärrmetastaser, men med metastaser i lymfkörtlar distalt om aortabifurkationen. 3) M1: Med fjärrmetastaser (inklusive metastaser i lymfkörtlar proximalt till aortabifurkationen).
Från datum för randomisering till den dag då minskningen av PSA från baslinjen med 50 % först identifieras (upp till 38 månader)
Tid till behandlingsmisslyckande av 1st Line AAT (TTF1)
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av första linjens AAT (upp till 38 månader)

TTF1 definierades som perioden från randomisering till studieläkemedelsavbrytande av 1:a linjens AAT av någon anledning som inkluderar sjukdomsprogression, uppkomst av biverkningar, deltagares begäran eller dödsfall. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier-uppskattningar.

Data rapporterades per varje sjukdomsstadium (M0/N0, M0/N1, M1). 1) M0/N0: Ingen fjärrmetastas och ingen lymfkörtelmetastas. 2) M0/N1: Utan fjärrmetastaser, men med metastaser i lymfkörtlar distalt om aortabifurkationen. 3) M1: Med fjärrmetastaser (inklusive metastaser i lymfkörtlar proximalt till aortabifurkationen).
Från datum för randomisering till avbrytande av första linjens AAT (upp till 38 månader)
Tid till behandlingsmisslyckande av 2nd Line AAT (TTF2)
Tidsram: Från datum för randomisering till avbrytande av 2nd line AAT (upp till 38 månader)
TTF2 definierades som perioden från randomisering till studieläkemedelsavbrytande av 2nd line AAT av någon anledning som inkluderar sjukdomsprogression, uppkomst av AE, deltagares begäran eller dödsfall. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier-uppskattningar.
Från datum för randomisering till avbrytande av 2nd line AAT (upp till 38 månader)
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till tidpunkten då radiografisk sjukdomsprogression observeras eller dödsfall av någon orsak (upp till 38 månader)

rPFS definierades som perioden från randomisering till tidpunkten då radiografisk sjukdomsprogression observeras eller dödsfall av någon orsak under studieperioden, beroende på vilket som inträffar tidigare. Tid till händelseanalys utfördes med användning av kaplan-meier-uppskattningar.

Data rapporterades per varje sjukdomsstadium (M0/N0, M0/N1, M1). 1) M0/N0: Ingen fjärrmetastas och ingen lymfkörtelmetastas. 2) M0/N1: Utan fjärrmetastaser, men med metastaser i lymfkörtlar distalt om aortabifurkationen. 3) M1: Med fjärrmetastaser (inklusive metastaser i lymfkörtlar proximalt till aortabifurkationen).
Från datum för randomisering till tidpunkten då radiografisk sjukdomsprogression observeras eller dödsfall av någon orsak (upp till 38 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2016

Första postat (Uppskatta)

29 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9785-MA-3051

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Enzalutamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera