EPI-7386 i kombination med enzalutamid jämfört med enzalutamid enbart hos patienter med mCRPC
26 februari 2025 uppdaterad av: ESSA Pharmaceuticals
En fas 1/2-studie av EPI-7386 i kombination med enzalutamid jämfört med enbart enzalutamid hos personer med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
Detta är en fas 1/2-studie av EPI-7386 oralt administrerat i kombination med enzalutamid hos patienter med mCRPC.
Fas 1 av studien kommer att vara en enarmad dosökningsstudie av EPI-7386 i kombination med en fast dos av enzalutamid. Denna del av studien kommer i första hand att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för läkemedelskombinationen och fastställa RP2CD för EPI-7386 och enzalutamid när de doseras i kombination. Dessutom kommer blodprover att genomföras för PK-utvärdering för att bedöma potentiell DDI mellan de två läkemedlen.
När RP2CD för varje läkemedel har fastställts kommer fas 2 av studien att påbörjas. Fas 2 är en tvåarmad, randomiserad (2:1), öppen studie. Cirka 120 försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 till:
- Grupp 1: EPI-7386 vid RP2CD + enzalutamid (beroende på resultaten av fas 1) (n=80)
- Grupp 2: Enzalutamid enstaka medel (n=40) Den planerade dosen av enzalutamid och EPI-7386 för kombinationsarmen kommer att fastställas i fas 1 av denna studie baserat på säkerhets- och exponeringsdata. Försökspersoner kan vara kvar på studiebehandling så länge de tolererar behandling utan sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 och/eller PCWG3.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
77
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85741
- Arizona Urology
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Chesapeake Urology Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
- Great Lakes Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Knight Cancer Instititue
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2V 1P9
- Prostate Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre, Hamilton, ON L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män ≥18 år.
- Histologiskt, patologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
- Bevis på kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
- Förekomst av metastaserande sjukdom vid studiestart dokumenterad av 1 eller flera benskador på benskanning eller av mjukdelssjukdom observerad med CT/MRI.
- Naiv till andra generationens antiandrogener.
- Bevis på progressiv sjukdom definierad som 1 eller flera kriterier för prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Pågående ADT med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonistbehandling eller historia av bilateral orkiektomi, med kastratnivå testosteron.
- Serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL).
- Försökspersoner som får bisfosfonater eller annan godkänd behandling med beninriktning (t.ex. denosumab) måste ha en stabil dos i minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Visa adekvat organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Biologisk anti-cancerterapi inom 28 dagar före start av studiebehandling.
- Användning av hormonella medel med antitumöraktivitet mot prostatacancer inom 28 dagar före start av studiebehandling.
- Användning av växtbaserade produkter eller alternativa terapier som kan sänka PSA-nivåerna eller som kan ha hormonell antiprostatacanceraktivitet inom 28 dagar före start av studiebehandling eller planerar att påbörjas under studien.
- Intervention med kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
- Användning av radium-223 diklorid eller annan radioligand/radiofarmaceutikum inom 28 dagar före start av studiebehandling.
- Fick palliativ benstrålning med begränsat fält >5 fraktioner och/eller någon strålbehandling inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
- Fick en blodtransfusion inom 28 dagar efter hematologiska screeninglaboratorier.
- Känd intracerebral sjukdom eller hjärnmetastaser såvida den inte behandlas adekvat och stabil under de senaste 28 dagarna innan undertecknande av informerat samtycke.
- Ryggmärgskompression.
- Diagnos av annan kliniskt signifikant malignitet under de senaste 3 åren annan än kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller ytlig urotelial karcinom och andra in situ eller icke-invasiva maligniteter.
- Gastrointestinala problem som påverkar absorptionen.
- Betydande hjärt-kärlsjukdom.
- Känd historia av anfall eller tillstånd som kan predisponera dem för anfall, inklusive hjärnskada med medvetslöshet, övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, cerebral vaskulär olycka, hjärnmetastaser och arteriovenös missbildning i hjärnan.
- Samtidig sjukdom eller någon kliniskt signifikant abnormitet.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av komponenterna i formuleringen som används för EPI-7386 eller enzalutamid.
- Användning av starka hämmare av CYP2C8.
- Användning av starka inducerare av CYP3A.
- Användning av smalt terapeutiskt indexkänsligt CYP2C8 eller känsliga substrat för CYP3A och CYP2B6.
- Användning av granulocytkolonistimulerande faktor inom 7 dagar före screeninglaboratorier.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 Kohort 4
RP2D mg EPI-7386 i kombination med Enzalutamid 160 mg
|
Daglig oral dos av EPI-7386 i kombination med enzalutamid
|
|
Experimentell: Fas 2 Enzalutamid + EPI-7386 (randomiserad 2:1)
RP2D mg EPI-7386 i kombination med Enzalutamid RP2D mg
|
Daglig oral dos av EPI-7386 i kombination med enzalutamid
|
|
Aktiv komparator: Fas 2 Enzalutamid enkelmedel
Enzalutamid 160 mg
|
Daglig oral dos av enzalutamid
|
|
Experimentell: Fas 1 Kohort 1
600 mg QD EPI-7386 i kombination med Enzalutamid 120 mg
|
Daglig oral dos av EPI-7386 i kombination med enzalutamid
|
|
Experimentell: Fas 1 Kohort 2
800 mg QD EPI-7386 i kombination med Enzalutamid 120 mg
|
Daglig oral dos av EPI-7386 i kombination med enzalutamid
|
|
Experimentell: Fas 1 Kohort 3
600 mg BID EPI-7386 i kombination av Enzalutamide120 mg
|
Daglig oral dos av EPI-7386 i kombination med enzalutamid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Baslinje till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs [NCI CTCAE version 5.0]), timing i relation till studiebehandlingsadministration, allvar och samband med studiebehandling.
|
Baslinje till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Fas 1: Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvar och förhållande till studiebehandling.
|
Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Fas 1: Förekomst av laboratorieavvikelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av EPI-7386
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvar och förhållande till studiebehandling.
|
Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Fas 1: Ändringar i ECOG-prestandastatus
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
|
|
Fas 2: Andel försökspersoner med en prostataspecifik antigennedgång på >90 % (PSA90) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Baslinje till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
14 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
13 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EPI-7386-CS-010
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .