Jämför effektiviteten av IV Bezlotoxumab kontra placebo för att minska sjuklighet och dödlighet hos patienter med Fulminant C. Diff som kräver kirurgi.

Studiedesign Detta kommer att vara en interventionell prospektiv, randomiserad, dubbelblind kontrollerad studie utförd vid ett enda centrum. Prospektiva data kommer att samlas in om alla samtyckande patienter med diagnosen antingen initial eller återkommande fulminant C. difficile kolit som kräver kirurgisk ingrepp. De data som ska samlas in inkluderar standard-of-care blodprov; inga extra labbdragningar är planerade för detta försök. I händelse av att laboratorier inte dras kommer utredarna att planera att få serumkreatinin, totalt bilirubin och trombocytantal för att fortsätta utvärderingarna av SOFA-poäng medan patienten är på den kirurgiska intensiven. Samtycke kommer att erhållas antingen från patienten eller dennes juridiskt auktoriserade representant. Inklusionskriterier kommer att vara alla patienter över arton år med diagnosen fulminant C. difficile kolit som kräver kirurgisk kolektomi med ändileostomi. Kirurgisk intervention kommer att bestämmas av den opererande kirurgen vid tidpunkten för den första konsultationsbedömningen och under uppföljningsbedömningarna medan patienten är inlagd på sjukhus. Patienter kan uteslutas på grund av att de är gravida, fångar/fängslade, har en historia av kronisk hjärtsvikt eller har fått IVIG inom 30 dagar efter randomisering till uteslutningskriterier.

Randomisering kommer att utföras i enlighet med riktlinjer för bästa vanliga praxis med en datorgenererad randomiseringsprocess och sjukhusundersökningsapotek förblindande processer i både en terapeutisk arm (Bezlotoxumab) och en placebo (normal saltlösning) arm av studien. Alla nuvarande standarder för vård kommer att fortsätta att administreras till dessa patienter, oavsett deras respektive studiearm. För att kontrollera för den administrerade antibiotikan måste patienterna stratifieras enligt standard-of-care antibiotika och balanseras med avseende på denna variabel. Nuvarande standard för vårdterapi vid vår institution för fulminant C. difficile kolit inkluderar Vancomycin (både oralt och rektalt, om det behövs) och intravenös metronidazol. Fulminant C. difficile kolit definieras, enligt våra riktlinjer, som bevisad infektion med hypotoni/chock, ileus eller megacolon.

Efter avslutad kirurgisk intervention kommer anestesi- eller sjukskötersketeamet att administrera provläkemedlet, Bezlotoxumab, eller placebo, normal koksaltlösning. Doseringen är planerad att vara tio milligram per kilogram, vilket är standarddosering för terapeutiskt Bezlotoxumab som godkänts för användning av U.S. Food and Drug Administration. Denna dos kommer att administreras som en engångsdos för engångsinfusion administrerad under en timmes intervall. Placeboadministrering av normal koksaltlösning kommer att ske med samma dosering med en engångsinfusion under en timme. Patienten kommer att få standardvård efter operationen och informationen som erhålls från labbritningar av standardiserade vård kommer att bedömas under hela sjukhusvistelsen. Patienten kommer att ses och utvärderas på kliniken under den postoperativa perioden vid enmånadersuppföljningen och antingen på kliniken eller via telefon vid tremånaders- och sexmånadersuppföljningen.