Utvärdera den smärtstillande effekten och säkerheten för VVZ-149-injektioner för postoperativ smärta efter laparoskopisk kolorektomi
18 augusti 2020 uppdaterad av: Vivozon, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, placebokontrollerad dossökningsstudie för att utvärdera den analgetiska effekten och säkerheten av VVZ-149-injektioner för postoperativ smärta efter laparoskopisk kolorektal kirurgi
Syftet med denna fas 2-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en analgetisk läkemedelskandidat, VVZ-149 Injections.
Studien är utformad som en randomiserad, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VVZ-149 är en dubbel antagonist av GlyT2 och 5HT2A.
GlyT2-blockering ökar hämmande synaptisk överföring av glycin i ryggmärgen, vilket resulterar i en minskning av smärtöverföringen till hjärnan.
5HT2A blockering minskar fallande serotonerg facilitatorisk modulering på smärtöverföring genom hjärnan och minskar nociceptoraktivering i perifera nerver, som är primära källor till smärta vid postoperativ smärta.
VVZ-149 har visat sig ha jämförbar effekt med morfin i välkontrollerade (blind, fullständig randomisering med en positiv kontroll) djurstudier med råttmodeller av postoperativ smärta och formalininducerad smärta.
PK/PD-studien på djur indikerar att den terapeutiska plasmakoncentrationen hos människor kommer att vara 600-1 900 ng/ml.
En klinisk fas 1-studie utförd på friska försökspersoner har inte visat några kliniskt signifikanta biverkningar upp till en plasmakoncentrationsnivå på 3 261 ng/ml förutom korta symtom på lätt illamående eller yrsel och lätt somnolens när plasmaexponeringsnivån är mer än 2 000 ng /ml.
En klinisk fas 2-studie utförd på patienter med laparoskopisk gastrectomy visade att patienter som fick VVZ-149 hade minskad opioidkonsumtion efter operation jämfört med de som fick placebo, utan några signifikanta läkemedelsrelaterade biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som genomgår planerad laparoskopisk kolorektal kirurgi.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Förmåga att förstå studieprocedurer och kommunicera tydligt med utredare och personal.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) riskklass I till III.
Exklusions kriterier:
<Kirurgiska faktorer>
- Akut eller oplanerad operation.
- Upprepa operationen (t.ex. tidigare operation inom 30 dagar för samma tillstånd).
- Cancerrelaterat tillstånd som orsakar preoperativ smärta vid operationsstället.
- Kirurgisk varaktighet (från snitt till slutet av förslutningen) > 5 timmar.
<Ämnesegenskaper>
- Kvinnor i fertil ålder (18-55 år) måste genomgå ett blodgraviditetstest vid screening och sedan ett uringraviditetstest preoperativt på operationsdagen. Kvinnor med positivt graviditetstest kommer att uteslutas. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda minst en effektiv preventivmetod vid inskrivning och under 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kronisk smärtdiagnos (t.ex. pågående smärta vid baslinjen med NRS ≥ 4/10).
- Instabilt eller dåligt kontrollerat psykiatriskt tillstånd (t.ex. obehandlad PTSD, ångest eller depression) Patienter som tar stabila doser av antidepressiva och ångestdämpande läkemedel eller procedurrelaterade ångestdämpande läkemedel kan inkluderas.
- Instabilt eller akut medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, njursvikt, leversvikt, AIDS).
- Kroppsvikt under 55 kg.
<Drog, alkohol och farmakologiska överväganden>
- Nedsatt njur- eller leverfunktion.
- Historik av alkohol-, opiat- eller annat drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader före screening (TICS alkohol-/drogscreening kommer att utföras vid screening).
- Pågående eller nyligen (inom 30 dagar före operation) användning av opioider eller antipsykotika. Emellertid kan försökspersoner som får ingreppsrelaterade opioider (d.v.s. för en preoperativ koloskopi) inkluderas.
- Alkoholkonsumtion inom 24 timmar efter operationen.
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller paracetamol inom 24 timmar efter operationen. Undantag: användning av aspirin för kardiovaskulär profylax är acceptabelt.
- Användning av växtbaserade medel eller näringsämnen (d.v.s. chaparral, vallört, germander, jin bu huan, kava, pennyroyal, kalot, johannesört eller valeriana) inom 7 dagar före operationen.
<Anestetika och andra uteslutningsöverväganden>
- Användning av neuraxiell eller regional anestesi relaterad till operationen.
- Användning av lokalbedövningssårinfiltration > 20 ml 1% lidokain
- Användning av ketamin, gabapentin, pregabalin eller lidokain (>1 mg/kg) intra- eller perioperativt, eller inom 24 timmar efter operationen.
- Försökspersoner med känd allergi mot hydromorfon.
- Försökspersoner som fick ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter planerad operation.
- Försökspersoner som har lång PR (>200 msek) eller förlängd QTc (> 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor) vid screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
IV infusion av 0 mg VVZ-149
|
|
EXPERIMENTELL: Lägre dos VVZ-149 Injektioner
|
IV infusion av 900 eller 1100 mg VVZ-149
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Högre dos VVZ-149 Injektioner
|
IV infusion av 900 eller 1100 mg VVZ-149
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
område under kurvan (AUC) för smärtintensitet
Tidsram: 0h=start av PCA, 1h och 2 timmar
|
area under kurvan (AUC) för smärtintensitet med hjälp av numerisk smärtskala (NRS, 0-10 i vila) uppmätt upp till 2 timmar efter initiering av PCA
|
0h=start av PCA, 1h och 2 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Opioidkonsumtion upp till 24 timmar efter dosering av studieläkemedlet
Tidsram: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 och 12-24 timmar
|
Total mängd förbrukning av hydromorfon (inklusive räddningsdoser) upp till 24 timmar efter start av PCA
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 och 12-24 timmar
|
|
Smärtintensitet (Numeric Pain Rating Scale, NRS)
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar
|
Smärtintensitet (NRS i vila) uppmätt upp till 24 timmar efter initiering av PCA
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar
|
|
Global mätning av försökspersoners tillfredsställelse med studiemedicin
Tidsram: 8 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
Global bedömning av försökspersoners tillfredsställelse med smärtstillande behandling med hjälp av en 5-gradig skala (0-4)
|
8 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
|
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS)
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
|
|
Bedömning av andningsdepression
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter påbörjad PCA och inom 10 minuter före administrering av räddningsdoser av hydromorfon
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter påbörjad PCA och inom 10 minuter före administrering av räddningsdoser av hydromorfon
|
|
|
Postoperativ illamående och kräkningsskala (PONV)
Tidsram: 0, 4, 8, 12 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
0, 4, 8, 12 och 24 timmar efter initiering av PCA
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 december 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
26 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2016
Första postat (UPPSKATTA)
14 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VVZ149-POP-P2-US002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .