Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte analgetickou účinnost a bezpečnost injekcí VVZ-149 pro pooperační bolest po laparoskopické kolorektomii

18. srpna 2020 aktualizováno: Vivozon, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie pro vyhledávání dávek k vyhodnocení analgetické účinnosti a bezpečnosti injekcí VVZ-149 pro pooperační bolest po laparoskopické kolorektální chirurgii

Účelem této studie fáze 2 je vyhodnotit účinnost a bezpečnost kandidáta na analgetický lék, VVZ-149 Injections. Studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VVZ-149 je duální antagonista GlyT2 a 5HT2A. Blokáda GlyT2 zvyšuje inhibiční synaptický přenos glycinem v míše, což vede ke snížení přenosu bolesti do mozku. Blokáda 5HT2A snižuje sestupnou serotonergní facilitační modulaci přenosu bolesti mozkem a snižuje aktivaci nociceptorů v periferních nervech, které jsou primárními zdroji bolesti při pooperační bolesti. Bylo ukázáno, že VVZ-149 má srovnatelnou účinnost s morfinem v dobře kontrolovaných (slepých, kompletní randomizace s pozitivní kontrolou) zvířecích studiích s použitím potkaních modelů pooperační bolesti a bolesti vyvolané formalínem. PK/PD studie na zvířatech ukazuje, že terapeutická plazmatická koncentrace u lidských subjektů bude 600-1900 ng/ml. Klinická studie fáze 1 provedená u zdravých jedinců neprokázala žádné klinicky významné nežádoucí účinky až do hladiny plazmatické koncentrace 3 261 ng/ml kromě krátkých příznaků mírné nevolnosti nebo závratí a mírné ospalosti, když je hladina plazmatické expozice vyšší než 2 000 ng /ml. Klinická studie fáze 2 prováděná u pacientů s laparoskopickou gastrektomií ukázala, že pacienti, kteří dostávali VVZ-149, měli po operaci sníženou spotřebu opioidů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, bez jakýchkoli významných nežádoucích účinků souvisejících s lékem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty podstupující plánovanou laparoskopickou kolorektální operaci.
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost porozumět postupům studie a jasně komunikovat se zkoušejícím a zaměstnanci.
  • Americká společnost anesteziologů (ASA) riziková třída I až III.

Kritéria vyloučení:

<Chirurgické faktory>

  • Nouzová nebo neplánovaná operace.
  • Opakujte operaci (např. předchozí operaci do 30 dnů pro stejný stav).
  • Stav související s rakovinou způsobující předoperační bolest v místě operace.
  • Délka operace (od incize do konce uzávěru) > 5 hodin.

<Charakteristika předmětu>

  • Ženy ve fertilním věku (18-55 let) musí při screeningu podstoupit těhotenský test z krve a poté předoperačně v den operace těhotenský test z moči. Ženy s pozitivním těhotenským testem budou vyloučeny. Ženy ve fertilním věku musí při zařazení a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku souhlasit s používáním alespoň jedné účinné antikoncepční metody.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Diagnóza chronické bolesti (např. přetrvávající bolest na začátku s NRS ≥ 4/10).
  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaný psychiatrický stav (např. neléčená PTSD, úzkost nebo deprese) Mohou být zahrnuti jedinci, kteří užívají stabilní dávky antidepresiv a léků proti úzkosti nebo léků proti úzkosti souvisejících s procedurou.
  • Nestabilní nebo akutní zdravotní stav (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater, AIDS).
  • Tělesná hmotnost pod 55 kg.

<Úvahy o drogách, alkoholu a farmakologii>

  • Porucha funkce ledvin nebo jater.
  • Anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, opiátech nebo jiných drogách během 12 měsíců před screeningem (screening na alkohol/drogy TICS bude proveden při screeningu).
  • Probíhající nebo nedávné (během 30 dnů před operací) užívání opioidů nebo antipsychotik. Mohou však být zahrnuti jedinci, kteří dostávají opioidy související s procedurou (tj. pro předoperační kolonoskopii).
  • Konzumace alkoholu do 24 hodin po operaci.
  • Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo acetaminofenu do 24 hodin po operaci. Výjimka: použití aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi je přijatelné.
  • Užívání rostlinných látek nebo nutraceutik (tj. chaparral, kostival, germander, jin bu huan, kava, pennyroyal, lebka, třezalka tečkovaná nebo kozlík lékařský) během 7 dnů před operací.

<Anestetika a další úvahy o vyloučení>

  • Použití neurální nebo regionální anestezie související s operací.
  • Použití lokálního anestetika infiltrace rány > 20 ml 1% lidokainu
  • Použití ketaminu, gabapentinu, pregabalinu nebo lidokainu (>1 mg/kg) intra- nebo perioperačně nebo do 24 hodin po operaci.
  • Subjekty se známou alergií na hydromorfon.
  • Subjekty, které dostaly jiný zkoumaný lék do 30 dnů od plánované operace.
  • Subjekty, které mají při screeningu dlouhou PR (>200 ms) nebo prodloužený QTc (> 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lék: Placebo
IV infuze 0 mg VVZ-149
EXPERIMENTÁLNÍ: Nižší dávka VVZ-149 Injekce
Lék: Injekce VVZ-149
IV infuze 900 nebo 1100 mg VVZ-149
Ostatní jména:
  • Injekce opiranserinu
EXPERIMENTÁLNÍ: Vyšší dávka VVZ-149 Injekce
Lék: Injekce VVZ-149
IV infuze 900 nebo 1100 mg VVZ-149
Ostatní jména:
  • Injekce opiranserinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
plocha pod křivkou (AUC) intenzity bolesti
Časové okno: 0h = začátek PCA, 1h a 2h
plocha pod křivkou (AUC) intenzity bolesti pomocí numerické škály hodnocení bolesti (NRS, 0-10 v klidu) měřená do 2 hodin po zahájení PCA
0h = začátek PCA, 1h a 2h

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spotřeba opioidů do 24 hodin po dávce studovaného léku
Časové okno: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 a 12-24 hodin
Celková spotřeba hydromorfonu (včetně záchranných dávek) do 24 hodin po zahájení PCA
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 a 12-24 hodin
Intenzita bolesti (numerická škála hodnocení bolesti, NRS)
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin
Intenzita bolesti (NRS v klidu) měřená do 24 hodin po zahájení PCA
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin
Globální měření spokojenosti subjektů se studijní medikací
Časové okno: 8 a 24 hodin po zahájení PCA
Globální hodnocení spokojenosti subjektu s analgetickou léčbou pomocí 5bodové škály (0-4)
8 a 24 hodin po zahájení PCA
Richmondova stupnice sedace agitace (RASS)
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po zahájení PCA
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po zahájení PCA
Hodnocení respirační deprese
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po zahájení PCA a do 10 minut před podáním jakékoli záchranné dávky hydromorfonu
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 hodin po zahájení PCA a do 10 minut před podáním jakékoli záchranné dávky hydromorfonu
Pooperační stupnice nevolnosti a zvracení (PONV)
Časové okno: 0, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení PCA
0, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení PCA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vivozon, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

14. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VVZ149-POP-P2-US002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pooperační bolest

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit