Оценить обезболивающую эффективность и безопасность инъекций VVZ-149 при послеоперационной боли после лапароскопической колорэктомии
18 августа 2020 г. обновлено: Vivozon, Inc.
Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование по определению дозы для оценки анальгетической эффективности и безопасности инъекций VVZ-149 при послеоперационной боли после лапароскопической колоректальной хирургии
Целью этого исследования фазы 2 является оценка эффективности и безопасности кандидата в анальгетики VVZ-149 Injections.
Исследование разработано как рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
VVZ-149 является двойным антагонистом GlyT2 и 5HT2A.
Блокировка GlyT2 увеличивает ингибирующую синаптическую передачу глицином в спинной мозг, что приводит к уменьшению передачи боли в головной мозг.
Блокада 5HT2A уменьшает нисходящую серотонинергическую фасилитаторную модуляцию передачи боли мозгом и снижает активацию ноцицепторов в периферических нервах, которые являются основными источниками боли при послеоперационной боли.
Было показано, что VVZ-149 обладает эффективностью, сравнимой с морфином, в хорошо контролируемых (слепая, полная рандомизация с положительным контролем) исследованиях на животных с использованием крысиных моделей послеоперационной боли и боли, вызванной формалином.
Исследование ФК/ФД у животных показывает, что терапевтическая концентрация в плазме у людей составляет 600-1900 нг/мл.
Клиническое исследование фазы 1, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило клинически значимых нежелательных явлений вплоть до уровня концентрации в плазме 3261 нг/мл, кроме кратких симптомов легкой тошноты или головокружения и легкой сонливости при уровне воздействия в плазме более 2000 нг. /мл.
Клиническое исследование фазы 2, проведенное у пациентов с лапароскопической гастрэктомией, показало, что у пациентов, получавших VVZ-149, после операции было снижено потребление опиоидов по сравнению с теми, кто получал плацебо, без каких-либо значительных побочных эффектов, связанных с приемом препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, перенесшие плановую лапароскопическую колоректальную операцию.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
- Способность понимать процедуры исследования и четко общаться с исследователем и персоналом.
- Американское общество анестезиологов (ASA) класс риска от I до III.
Критерий исключения:
<Хирургические факторы>
- Экстренная или незапланированная операция.
- Повторите операцию (например, предыдущую операцию в течение 30 дней при том же состоянии).
- Связанное с раком состояние, вызывающее предоперационную боль в месте операции.
- Продолжительность хирургического вмешательства (от разреза до окончания закрытия) > 5 часов.
<Характеристики субъекта>
- Женщины с детородным потенциалом (возраст 18-55 лет) должны пройти тест на беременность при скрининге, а затем тест на беременность по моче перед операцией в день операции. Женщины с положительным тестом на беременность будут исключены. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование как минимум одного эффективного метода контрацепции при включении в исследование и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Диагноз хронической боли (например, постоянная боль на исходном уровне с NRS ≥ 4/10).
- Нестабильное или плохо контролируемое психическое состояние (например, нелеченое посттравматическое стрессовое расстройство, тревожность или депрессия). Могут быть включены субъекты, которые принимают стабильные дозы антидепрессантов и успокоительных препаратов или противотревожных препаратов, связанных с процедурой.
- Нестабильное или острое заболевание (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, СПИД).
- Масса тела до 55 кг.
<Лекарства, алкоголь и фармакологические соображения>
- Почечная или печеночная недостаточность.
- Злоупотребление алкоголем, опиатами или другими наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга (скрининг TICS на алкоголь/наркотики будет проводиться во время скрининга).
- Текущее или недавнее (в течение 30 дней до операции) употребление опиоидов или нейролептиков. Однако могут быть включены субъекты, которые получают опиоиды, связанные с процедурой (например, для предоперационной колоноскопии).
- Употребление алкоголя в течение 24 часов после операции.
- Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетаминофена в течение 24 часов после операции. Исключение: допустимо использование аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
- Использование растительных агентов или нутрицевтиков (например, чапараль, окопник, германдер, джин бу хуан, кава, мята болотная, шлемник, зверобой или валериана) в течение 7 дней до операции.
<Анестезия и другие соображения по исключению>
- Использование нейроаксиальной или регионарной анестезии, связанной с операцией.
- Использование местной анестезии для инфильтрации раны > 20 мл 1% лидокаина
- Использование кетамина, габапентина, прегабалина или лидокаина (> 1 мг/кг) во время или во время операции или в течение 24 часов после операции.
- Субъекты с известной аллергией на гидроморфон.
- Субъекты, получившие другое исследуемое лекарство в течение 30 дней после запланированной операции.
- Субъекты с длинным PR (> 200 мс) или удлиненным QTc (> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин) при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
В/в инфузия 0 мг ВВЗ-149
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Меньшая доза ВВЗ-149 Инъекции
|
В/в инфузия 900 или 1100 мг ВВЗ-149
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Высшая доза ВВЗ-149 Инъекции
|
В/в инфузия 900 или 1100 мг ВВЗ-149
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
площадь под кривой (AUC) интенсивности боли
Временное ограничение: 0hr=начало PCA, 1 час и 2 часа
|
площадь под кривой (AUC) интенсивности боли с использованием числовой шкалы оценки боли (NRS, 0-10 в состоянии покоя), измеренная в течение 2 часов после начала PCA
|
0hr=начало PCA, 1 час и 2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление опиоидов в течение 24 часов после приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 и 12-24 часа
|
Общее количество гидроморфона (включая спасательные дозы), потребляемое в течение 24 часов после начала АПК
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 и 12-24 часа
|
|
Интенсивность боли (числовая шкала оценки боли, NRS)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа
|
Интенсивность боли (NRS в покое), измеренная в течение 24 часов после начала PCA
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа
|
|
Глобальное измерение удовлетворенности субъектов исследуемым препаратом
Временное ограничение: Через 8 и 24 часа после начала АПК
|
Общая оценка удовлетворенности пациентов приемом анальгетиков по 5-балльной шкале (0-4)
|
Через 8 и 24 часа после начала АПК
|
|
Ричмондская шкала ажитации и седации (RASS)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после начала АПК
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после начала АПК
|
|
|
Оценка респираторной депрессии
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после начала АПК и в течение 10 минут до введения любой спасительной дозы гидроморфона
|
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 часа после начала АПК и в течение 10 минут до введения любой спасительной дозы гидроморфона
|
|
|
Послеоперационная шкала тошноты и рвоты (ПОТР)
Временное ограничение: 0, 4, 8, 12 и 24 часа после начала АПК
|
0, 4, 8, 12 и 24 часа после начала АПК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 декабря 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VVZ149-POP-P2-US002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .