Avaliar a eficácia analgésica e a segurança das injeções de VVZ-149 para dor pós-operatória após colorectomia laparoscópica
18 de agosto de 2020 atualizado por: Vivozon, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, com dose controlada por placebo para avaliar a eficácia analgésica e a segurança de injeções de VVZ-149 para dor pós-operatória após cirurgia colorretal laparoscópica
O objetivo deste estudo de fase 2 é avaliar a eficácia e a segurança de um candidato a medicamento analgésico, VVZ-149 Injections.
O estudo foi concebido como estudo randomizado, duplo-cego, paralelo, controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
VVZ-149 é um antagonista duplo de GlyT2 e 5HT2A.
O bloqueio de GlyT2 aumenta a transmissão sináptica inibitória pela glicina na medula espinhal, resultando em uma redução das transmissões de dor para o cérebro.
O bloqueio do 5HT2A diminui a modulação facilitatória serotoninérgica descendente na transmissão da dor pelo cérebro e reduz a ativação de nociceptores nos nervos periféricos, que são fontes primárias de dor na dor pós-cirúrgica.
VVZ-149 demonstrou ter eficácia comparável à morfina em estudos animais bem controlados (cego, randomização completa com um controle positivo) usando modelos de ratos de dor pós-operatória e dor induzida por formalina.
O estudo PK/PD em animais indica que a concentração plasmática terapêutica em seres humanos será de 600-1.900 ng/ml.
Um estudo clínico de Fase 1 realizado em indivíduos saudáveis não mostrou eventos adversos clinicamente significativos até um nível de concentração plasmática de 3.261 ng/ml, além de breves sintomas de náusea leve ou tontura e sonolência leve quando o nível de exposição plasmática é superior a 2.000 ng /ml.
Um estudo clínico de Fase 2 realizado em pacientes com gastrectomia laparoscópica mostrou que os pacientes que receberam VVZ-149 reduziram o consumo de opioides após a cirurgia em comparação com aqueles que receberam placebo, sem nenhum evento adverso significativo relacionado ao medicamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
69
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos submetidos a cirurgia colorretal laparoscópica planejada.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Capacidade de entender os procedimentos do estudo e comunicar-se claramente com o investigador e a equipe.
- Classe de risco da American Society of Anesthesiologists (ASA) de I a III.
Critério de exclusão:
<Fatores Cirúrgicos>
- Cirurgia de emergência ou não planejada.
- Repita a operação (por exemplo, cirurgia anterior dentro de 30 dias para a mesma condição).
- Condição relacionada ao câncer que causa dor pré-operatória no local da cirurgia.
- Duração cirúrgica (da incisão até o final do fechamento) > 5 horas.
<Características do Sujeito>
- As mulheres com potencial para engravidar (18-55 anos) devem fazer um teste de gravidez de sangue na triagem e, em seguida, um teste de gravidez de urina antes da cirurgia no dia da cirurgia. Mulheres com teste de gravidez positivo serão excluídas. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo eficaz no momento da inscrição e por 30 dias após a última dose do produto experimental.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Diagnóstico de dor crônica (por exemplo, dor contínua na linha de base com NRS ≥ 4/10).
- Condição psiquiátrica instável ou mal controlada (p.
- Condição médica instável ou aguda (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, insuficiência hepática, AIDS).
- Peso corporal inferior a 55 kg.
<Drogas, Álcool e Considerações Farmacológicas>
- Insuficiência renal ou hepática.
- Histórico de abuso ou dependência de álcool, opiáceos ou outras drogas dentro de 12 meses antes da triagem (a triagem de álcool/drogas TICS será realizada na triagem).
- Uso contínuo ou recente (nos 30 dias anteriores à cirurgia) de opioides ou antipsicóticos. No entanto, indivíduos que recebem opioides relacionados ao procedimento (ou seja, para uma colonoscopia pré-operatória) podem ser incluídos.
- Consumo de álcool nas 24 horas após a cirurgia.
- Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou acetaminofeno nas 24 horas anteriores à cirurgia. Exceção: o uso de aspirina para profilaxia cardiovascular é aceitável.
- Uso de agentes fitoterápicos ou nutracêuticos (ou seja, chaparral, confrei, germander, jin bu huan, kava, poejo, calota craniana, erva de São João ou valeriana) nos 7 dias anteriores à cirurgia.
<Anestésicos e outras considerações de exclusão>
- Uso de anestesia neuraxial ou regional relacionada à cirurgia.
- Uso de infiltração de ferida com anestésico local > 20 ml de lidocaína a 1%
- Uso de cetamina, gabapentina, pregabalina ou lidocaína (>1 mg/kg) intra ou perioperatório ou até 24 horas após a cirurgia.
- Indivíduos com alergias conhecidas à hidromorfona.
- Indivíduos que receberam outro medicamento experimental dentro de 30 dias da cirurgia programada.
- Indivíduos com PR longo (>200 mseg) ou QTc prolongado (> 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres) na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Infusão IV de 0 mg de VVZ-149
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EXPERIMENTAL: Dose mais baixa de injeções de VVZ-149
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Infusão IV de 900 ou 1100 mg de VVZ-149
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Injeções de VVZ-149 de dose mais alta
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Infusão IV de 900 ou 1100 mg de VVZ-149
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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área sob a curva (AUC) da intensidade da dor
Prazo: 0h=início do PCA, 1h e 2h
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área sob a curva (AUC) da intensidade da dor usando a escala numérica de dor (NRS, 0-10 em repouso) medida até 2 horas após o início do PCA
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0h=início do PCA, 1h e 2h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo de opioides até 24 horas após a administração do medicamento em estudo
Prazo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 e 12-24 horas
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Quantidade total de consumo de hidromorfona (incluindo doses de resgate) até 24 horas após o início do PCA
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0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 e 12-24 horas
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Intensidade da dor (escala numérica de dor, NRS)
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas
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Intensidade da dor (NRS em repouso) medida até 24 horas após o início da PCA
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas
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Medição global da satisfação do sujeito com a medicação do estudo
Prazo: 8 e 24 horas após o início do PCA
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Avaliação global da satisfação do sujeito com o manejo analgésico usando uma escala de 5 pontos (0-4)
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8 e 24 horas após o início do PCA
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Escala de Sedação de Agitação de Richmond (RASS)
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após o início do PCA
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após o início do PCA
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Avaliação da Depressão Respiratória
Prazo: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após o início do PCA e dentro de 10 minutos antes da administração de qualquer dose de resgate de hidromorfona
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0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após o início do PCA e dentro de 10 minutos antes da administração de qualquer dose de resgate de hidromorfona
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Escala de Náusea e Vômito Pós-Operatório (NVPO)
Prazo: 0, 4, 8, 12 e 24 horas após o início do PCA
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0, 4, 8, 12 e 24 horas após o início do PCA
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
26 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VVZ149-POP-P2-US002
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