Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de analgetische werkzaamheid en veiligheid van VVZ-149-injecties voor postoperatieve pijn na laparoscopische colorectomie

18 augustus 2020 bijgewerkt door: Vivozon, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde dosisbepalingsstudie om de analgetische werkzaamheid en veiligheid van VVZ-149-injecties voor postoperatieve pijn na laparoscopische colorectale chirurgie te evalueren

Het doel van deze fase 2-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een analgetisch kandidaat-geneesmiddel, VVZ-149 Injections. De studie is opgezet als gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle, placebogecontroleerde studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VVZ-149 is een dubbele antagonist van GlyT2 en 5HT2A. GlyT2-blokkering verhoogt de remmende synaptische transmissie door glycine in het ruggenmerg, wat resulteert in een vermindering van pijntransmissie naar de hersenen. 5HT2A-blokkade vermindert dalende serotonerge faciliterende modulatie op pijnoverdracht door de hersenen en vermindert nociceptoractivering in perifere zenuwen, die primaire pijnbronnen zijn bij postoperatieve pijn. Van VVZ-149 is aangetoond dat het een vergelijkbare werkzaamheid heeft als morfine in goed gecontroleerde (blinde, volledige randomisatie met een positieve controle) dierstudies met rattenmodellen van postoperatieve pijn en formaline-geïnduceerde pijn. De PK/PD-studie bij dieren geeft aan dat de therapeutische plasmaconcentratie bij mensen 600-1900 ng/ml zal zijn. Een klinisch fase 1-onderzoek uitgevoerd bij gezonde proefpersonen heeft geen klinisch significante bijwerkingen aangetoond tot een plasmaconcentratieniveau van 3.261 ng/ml, behalve kortstondige symptomen van milde misselijkheid of duizeligheid en milde slaperigheid wanneer het plasmablootstellingsniveau hoger is dan 2.000 ng. /ml. Een klinisch fase 2-onderzoek uitgevoerd bij laparoscopische gastrectomiepatiënten toonde aan dat patiënten die VVZ-149 kregen, na de operatie minder opioïden gebruikten in vergelijking met degenen die placebo kregen, zonder significante geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die geplande laparoscopische colorectale chirurgie ondergaan.
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Mogelijkheid om onderzoeksprocedures te begrijpen en duidelijk te communiceren met de onderzoeker en het personeel.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) risicoklasse van I tot III.

Uitsluitingscriteria:

<Chirurgische factoren>

  • Noodoperatie of ongeplande operatie.
  • Herhaal de operatie (bijv. eerdere operatie binnen 30 dagen voor dezelfde aandoening).
  • Aan kanker gerelateerde aandoening die preoperatieve pijn veroorzaakt op de plaats van de operatie.
  • Chirurgische duur (van incisie tot einde sluiting) > 5 uur.

<Onderwerpkenmerken>

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (18-55 jaar) moeten bij de screening een bloedzwangerschapstest ondergaan en vervolgens preoperatief een urinezwangerschapstest op de dag van de operatie. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest worden uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij inschrijving en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Chronische pijndiagnose (bijv. aanhoudende pijn bij baseline met NRS ≥ 4/10).
  • Onstabiele of slecht gecontroleerde psychiatrische aandoening (bijv. onbehandelde PTSS, angst of depressie) Proefpersonen die stabiele doses antidepressiva en angststillers of proceduregerelateerde angststillers gebruiken, kunnen worden opgenomen.
  • Onstabiele of acute medische aandoening (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, nierfalen, leverfalen, AIDS).
  • Lichaamsgewicht onder de 55 kg.

<Drugs-, alcohol- en farmacologische overwegingen>

  • Nier- of leverfunctiestoornis.
  • Geschiedenis van alcohol-, opiaat- of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (TICS-screening op alcohol/drugs wordt uitgevoerd bij de screening).
  • Lopend of recent (binnen 30 dagen voorafgaand aan de operatie) gebruik van opioïden of antipsychotica. Proefpersonen die proceduregerelateerde opioïden krijgen (d.w.z. voor een preoperatieve colonoscopie) kunnen echter worden opgenomen.
  • Alcoholgebruik binnen 24 uur na de operatie.
  • Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of paracetamol binnen 24 uur na de operatie. Uitzondering: gebruik van aspirine voor cardiovasculaire profylaxe is acceptabel.
  • Gebruik van kruidenmiddelen of nutraceuticals (d.w.z. chaparral, smeerwortel, germander, jin bu huan, kava, pennyroyal, kalotje, sint-janskruid of valeriaan) binnen 7 dagen voorafgaand aan de operatie.

<Anesthesie en andere uitsluitingsoverwegingen>

  • Gebruik van neuraxiale of regionale anesthesie gerelateerd aan de operatie.
  • Gebruik van lokale verdoving wondinfiltratie > 20 ml lidocaïne 1%
  • Gebruik van ketamine, gabapentine, pregabaline of lidocaïne (>1 mg/kg) intra- of peri-operatief, of binnen 24 uur na de operatie.
  • Proefpersonen met bekende allergieën voor hydromorfon.
  • Proefpersonen die binnen 30 dagen na de geplande operatie een ander onderzoeksgeneesmiddel kregen.
  • Proefpersonen met een lange PR (> 200 msec) of verlengde QTc (> 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen) bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
IV infusie van 0 mg VVZ-149
EXPERIMENTEEL: Lagere dosis VVZ-149-injecties
Geneesmiddel: VVZ-149 injecties
IV infusie van 900 of 1100 mg VVZ-149
Andere namen:
  • Opiranserin-injecties
EXPERIMENTEEL: Hogere dosis VVZ-149-injecties
Geneesmiddel: VVZ-149 injecties
IV infusie van 900 of 1100 mg VVZ-149
Andere namen:
  • Opiranserin-injecties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gebied onder de curve (AUC) van pijnintensiteit
Tijdsspanne: 0hr=start van PCA, 1hr en 2 uur
gebied onder de curve (AUC) van pijnintensiteit met behulp van Numeric Pain Rating Scale (NRS, 0-10 in rust) gemeten tot 2 uur na aanvang van PCA
0hr=start van PCA, 1hr en 2 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opioïdenverbruik tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 en 12-24 uur
Totale hoeveelheid hydromorfon (inclusief nooddoses) verbruikt tot 24 uur na het starten van PCA
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12 en 12-24 uur
Pijnintensiteit (Numeric Pain Rating Scale, NRS)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur
Pijnintensiteit (NRS in rust) gemeten tot 24 uur na aanvang van PCA
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur
Wereldwijde meting van proefpersoontevredenheid met studiemedicatie
Tijdsspanne: 8 en 24 uur na aanvang van PCA
Globale beoordeling van de tevredenheid van proefpersonen met analgetische behandeling met behulp van een 5-puntsschaal (0-4)
8 en 24 uur na aanvang van PCA
Richmond Agitatie Sedatie Schaal (RASS)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na aanvang van PCA
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na aanvang van PCA
Beoordeling van ademhalingsdepressie
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na aanvang van PCA en binnen 10 minuten voorafgaand aan toediening van eventuele reddingsdoses hydromorfon
0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na aanvang van PCA en binnen 10 minuten voorafgaand aan toediening van eventuele reddingsdoses hydromorfon
Post-operatieve misselijkheid en braken schaal (PONV)
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 12 en 24 uur na aanvang van PCA
0, 4, 8, 12 en 24 uur na aanvang van PCA

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vivozon, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 december 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VVZ149-POP-P2-US002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren