Promenader och kostmodifiering för återkommande tidiga missfall (W&D)

Kvinnor i åldern 18 till 40 år som försökte bli gravida spontant var berättigade om de hade två eller flera på varandra följande graviditetsförluster under den första trimestern, dokumenterat av patologi eller ultraljudsbekräftad graviditetspåse.

Alla deltagare genomgick ultraljudsundersökning innan de ingick i studien. Uteslutningskriterier var något av följande: anatomiska anomalier som kan öka risken för graviditetsförluster, inte mottagliga för kirurgisk korrigering under graviditeten, såsom uterus septum; antifosfolipidantikroppar; tidigare förluster i andra eller tredje trimestern; aktuell flerfaldig graviditet; funktionshinder såsom hemiplegi eller paraplegi; njur- eller leversvikt; tillstånd som kräver a priori antikoagulation.

Deltagarna skrevs in av personal på det deltagande centret. Randomisering till interventionsprotokollet Walking and Diet (W&D) eller till en kontrollgrupp utfördes innan graviditeten inträffade av en statistiker med hjälp av en datorgenererad slumptalstabell. Detta var inte en dubbelblind studie, men man såg till att utnämningarna av patienterna som tilldelats interventionsprotokollet inte överensstämde med kontrollernas.

Interventionen standardiserades genom utbildning av forskarpersonal. Kvinnor som tilldelats W&D instruerades att gå i måttlig takt (4 km/h) i minst 40 minuter, sju dagar i veckan. Dessutom rekommenderades de som satt kvar större delen av dagen att gå 25 till 30 minuter två gånger om dagen, och därmed undvika mer än 12 timmars fysisk inaktivitet. Promenader kunde ersättas med stillastående cykelturer eller simning när det var lämpligt, vilket ofta inträffade på kort sikt och när mamman var överviktig. Ansträngande övningar avskräcktes.

Patienter som tilldelats protokoll W&D informerades också om vikten av en balanserad kost och rekommenderades att undvika måltider med högt glykemiskt index (hög kolhydrat, låg fiber). Sukralos kan användas som sötningsmedel. Som en strategi för att främja mättnad och minska kolhydratintaget, rekommenderades W&D-deltagare också att äta minst två dagliga portioner proteinrik mat. Interventionen började när deltagarna ville bli gravida och fortsatte fram till förlossningen. Noggranna instruktioner om gånghastighet och kost gavs till deltagare som tilldelats W&D vid inskrivningen och vid varje konsultation. Under träningen utvärderades varken fostrets eller moderns hjärtfrekvens.

Bristande efterlevnad av interventionsprotokollet misstänktes när icke-överviktiga deltagare som tilldelats W&D gick upp > 1 kg på 4 veckor fram till den 28:e graviditetsveckan, > 1,5 kg från den 28:e till den 32:a veckan och > 2 kg på 4 veckor därefter , i frånvaro av ödem. Tröskeln var lägre för överviktiga deltagare: > 700 g under 4 veckor fram till 28:e graviditetsveckan, > 1 kg från 28:e till 32:a veckan och > 1,5 kg under 4 veckor därefter21. Överdriven viktökning väckte misstankar om protokollbrott eftersom hög kolhydratkonsumtion, särskilt i kombination med fysisk inaktivitet, stimulerar bukspottkörteln att överproducera insulin, ett hormon som främjar fettlagring. För att förbättra efterlevnaden av protokollet rekommenderades W&D-deltagare som gick upp för mycket i vikt att öka frekvensen, varaktigheten och intensiteten av den fysiska aktiviteten och att öka proteinintaget. Deltagare i W&D-gruppen som hade en framgångsrik graviditet anmälde sig frivilligt för att uppmuntra mödrar som tilldelats interventionsprotokollet, särskilt de som gick upp i övervikt.

Vid inskrivningen och under konsultationer under första trimestern förklarades W&D-deltagare att antiemetika som ondansetron borde tas innan illamåendet blev allvarligt, för att hjälpa dem att tolerera balanserade måltider.

Inga rekommendationer angående kost eller fysisk aktivitet gavs till kontrollerna. Antiemetika som ondansetron gavs till kontroller som klagade över hyperemes.

Alla deltagare fick folsyratabletter 5 mg dagligen fram till 14 veckors graviditet, som förebyggande av neuralrörsdefekter. I båda grupperna medicinerades deltagare som rapporterade buksmärtor, kramper och vaginal blödning under första trimestern med vaginalt progesteron. Subkutant heparin gavs till alla deltagare vars graviditeter var komplicerade med nefrotisk proteinuri eller några tecken på placentainsufficiens. Antihypertensiva läkemedel inkluderade metyldopa, amlodipin och hydralazin. Ingen patient fick aspirin eller metformin i denna studie.

Mötena planerades enligt rutinen. Moderns vikt och blodtryck bedömdes vid varje möte och alla mödrar screenades för graviditetsdiabetes enligt American Diabetes Associations rekommendationer.

Obstetriska och neonatala resultat erhölls från sjukhusets journaler. Nyfödda klassificerades som små, lämpliga eller stora för graviditetsålder enligt Olsen et al. tillväxtkurvor.

Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje deltagare efter en fullständig förklaring av studien.