En studie som utvärderar MM-310 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Måste ha en av följande cancerformer, för vilka patienten antingen har fått eller varit intolerant mot all behandling som är känd för att ge klinisk nytta

  • Uroteliala karcinom
  • Gastrisk/gastroesofageal korsning/esofaguskarcinom (G/GEJ/E)
  • Skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)
  • Äggstockscancer
  • Pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC)
  • Prostataadenokarcinom (PAC)
  • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Småcellig lungcancer (SCLC)
  • Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
  • Endometriekarcinom
  • Subtyper av mjukdelssarkom utom GIST, desmoidtumörer och pleomorft rabdomyosarkom
• Kunna ge informerat samtycke, eller ha ett juridiskt ombud som kan och vill göra det
• ≥ 18 år
• Tillgänglighet av en cancerös lesion som är mottaglig för biopsi och villig att genomgå en förbehandlingsbiopsi
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

• Tillräcklig benmärgsreserv som framgår av:

  • ANC > 1 500/µl (ej stödd av tillväxtfaktorer) och
  • Trombocytantal > 100 000/µl
  • Hemoglobin > 9 g/dL
• Patienter måste ha adekvat koagulationsfunktion, vilket framgår av protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) inom normala institutionella gränser

• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Serum totalt bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, om inte det förhöjda alkaliska fosfataset beror på benmetastaser.
  • Om alkaliskt fosfatas är >2,5 x ULN är patienter berättigade att inkluderas om aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Tillräcklig njurfunktion som framgår av ett serum/plasmakreatinin < 1,5 x ULN
• Återhämtat från effekterna av tidigare kirurgi, strålbehandling eller annan antineoplastisk terapi till CTCAE v4.03 grad 1, baslinje eller lägre, förutom alopeci
• Kvinnor i fertil ålder eller fertila män och deras partner måste vara villiga att avstå från samlag eller att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av MM-310.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med docetaxel inom 6 månader efter studieregistreringen
• Gravid eller ammande
• Behandling med systemisk antikoagulering (t. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, anti-Xa-hämmare, etc.) förutom aspirin
• Alla tecken på hematemes, melena, hematochezia, ≥ grad 2 hemoptys eller grov hematuri
• Någon historia av ärftliga blödningsrubbningar
• Närvaro av en aktiv infektion eller med oförklarlig feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen, vilket enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens deltagande i prövningen eller påverka studieresultatet. Efter utredarens gottfinnande kan patienter med tumörfeber registreras
• Kända CNS-metastaser
• Känd överkänslighet mot komponenterna i MM-310, eller docetaxel
• Tidigare behandling med MM-310
• Fick behandling, inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första schemalagda doseringsdagen, med eventuella prövningsmedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation eller sjukdomstillstånd och alla tidigare kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade toxiciteter har löst till Grad 1 eller baslinje
• Fick annan nyligen behandlad antitumörbehandling inklusive standardkemoterapi eller strålning inom 14 dagar (eller har ännu inte återhämtat sig från några faktiska toxiciteter från den senaste behandlingen) före den första schemalagda dosen av MM-310
• Fick något anticancerläkemedel som är känt för att ha anti-VEGF/VEGFR-aktivitet inom en period av 5 halveringstider av detta läkemedel (t.ex. 100 dagar för bevacizumab, 75 dagar för ramucirumab) före den första schemalagda dosen av MM-310
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive: NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader efter planerad första dos, arytmi som kräver behandling (inklusive torsades de pointes, med undantag för extrasystoler, mindre överledningsstörningar, eller kontrollerat och väl behandlat kroniskt förmaksflimmer)
• Patienter som inte är lämpliga kandidater för att delta i denna kliniska studie av någon annan anledning som utredaren bedömer
• Patienter som fått organ- eller allogena benmärgs- eller stamcellstransplantationer från perifert blod
• Kronisk användning av kortikosteroider mer än 10 mg dagligt prednison ekvivalent under de senaste 4 veckorna före planerad start av MM-310
• Samtidig användning av starka hämmare av CYP3A
• Patienter med perifer neuropati av grad 2 eller högre