Uno studio che valuta MM-310 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Deve avere uno dei seguenti tumori, per i quali il paziente ha ricevuto o è stato intollerante a tutte le terapie note per conferire benefici clinici

  • Carcinoma uroteliale
  • Carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea/esofageo (G/GEJ/E)
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN)
  • Cancro ovarico
  • Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC)
  • Adenocarcinoma prostatico (PAC)
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
  • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
  • Cancro al seno triplo negativo (TNBC)
  • Carcinoma dell'endometrio
  • Sottotipi di sarcoma dei tessuti molli eccetto GIST, tumori desmoidi e rabdomiosarcoma pleomorfo
• Essere in grado di fornire il consenso informato o disporre di un rappresentante legale in grado e disposto a farlo
• ≥ 18 anni di età
• Disponibilità di una lesione cancerosa suscettibile di biopsia e disposta a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento
• ECOG Performance Status di 0 o 1

• Adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato da:

  • ANC > 1.500/µl (non supportato da fattori di crescita) e
  • Conta piastrinica > 100.000/µl
  • Emoglobina > 9 g/dL
• I pazienti devono avere un'adeguata funzione della coagulazione, come evidenziato dal tempo di protrombina (PT), dal tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e dal rapporto internazionale normalizzato (INR) entro i normali limiti istituzionali

• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

  • Bilirubina totale sierica ≤ ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, a meno che l'elevata fosfatasi alcalina non sia dovuta a metastasi ossee.
  • Nel caso in cui la fosfatasi alcalina sia >2,5 x ULN, i pazienti sono idonei per l'inclusione se aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata come evidenziato da una creatinina sierica/plasmatica < 1,5 x ULN
• Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica al grado 1 CTCAE v4.03, al basale o inferiore, ad eccezione dell'alopecia
• Le donne in età fertile o gli uomini fertili e i loro partner devono essere disposti ad astenersi da rapporti sessuali o a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di MM-310.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con docetaxel entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Incinta o in allattamento
• Trattamento con anticoagulanti sistemici (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori anti-Xa, ecc.) ad eccezione dell'aspirina
• Qualsiasi evidenza di ematemesi, melena, ematochezia, emottisi di grado ≥ 2 o ematuria macroscopica
• Qualsiasi storia di disturbi emorragici ereditari
• Presenza di un'infezione attiva o con febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio o influenzare l'esito dello studio. A discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale
• Metastasi note del SNC
• Ipersensibilità nota ai componenti di MM-310 o docetaxel
• Precedente trattamento con MM-310
• Trattamento ricevuto, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del primo giorno programmato di somministrazione, con qualsiasi agente sperimentale che non abbia ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione o stato patologico e tutte le tossicità correlate al trattamento clinicamente significative precedenti siano state risolto al Grado 1 o al basale
• Ricevuto altra terapia antitumorale recente inclusa qualsiasi chemioterapia o radioterapia standard entro 14 giorni (o non si è ancora ripreso da alcuna tossicità effettiva della terapia più recente) prima della prima dose programmata di MM-310
• Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale noto per avere attività anti-VEGF/VEGFR entro un periodo di 5 emivite di questo farmaco (ad es. 100 giorni per bevacizumab, 75 giorni per ramucirumab) prima della prima dose programmata di MM-310
• Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi dalla prima dose pianificata, aritmia che richiede terapia (incluse torsioni di punta, ad eccezione di extrasistoli, anomalie minori della conduzione o fibrillazione atriale cronica controllata e ben trattata)
• Pazienti che non sono candidati idonei per la partecipazione a questo studio clinico per qualsiasi altro motivo ritenuto dallo sperimentatore
• Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi o di midollo osseo allogenico o di cellule staminali del sangue periferico
• Uso cronico di corticosteroidi equivalenti a più di 10 mg giornalieri di prednisone nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio pianificato di MM-310
• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore