Studie hodnotící MM-310 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít jednu z následujících rakovin, pro kterou pacient buď dostal nebo netoleroval veškerou terapii, o které je známo, že přináší klinický přínos

  • Uroteliální karcinom
  • Gastrická/gastroezofageální junkce/karcinom jícnu (G/GEJ/E)
  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN)
  • Rakovina vaječníků
  • pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC)
  • adenokarcinom prostaty (PAC)
  • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • malobuněčný karcinom plic (SCLC)
  • Triple negativní rakovina prsu (TNBC)
  • Karcinom endometria
  • Podtypy sarkomu měkkých tkání kromě GIST, desmoidních nádorů a pleomorfního rhabdomyosarkomu
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo mít právního zástupce schopného a ochotného tak učinit
• ≥ 18 let
• Dostupnost rakovinné léze přístupné biopsii a ochotné podstoupit biopsii před léčbou
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená rezerva kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • ANC > 1 500/µl (nepodporováno růstovými faktory) a
  • Počet krevních destiček > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dl
• Pacienti musí mít adekvátní koagulační funkci, o čemž svědčí protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rámci normálních ústavních limitů

• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud není zvýšená alkalická fosfatáza způsobena kostními metastázami.
  • V případě, že je alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN, jsou pacienti způsobilí pro zařazení, pokud aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin, o čemž svědčí hladina kreatininu v séru/plazmě < 1,5 x ULN
• Zotavení z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie na CTCAE v4.03 stupeň 1, výchozí nebo nižší, s výjimkou alopecie
• Ženy ve fertilním věku nebo fertilní muži a jejich partneři musí být ochotni zdržet se pohlavního styku nebo používat účinnou formu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce MM-310.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba docetaxelem během 6 měsíců od zařazení do studie
• Těhotné nebo kojící
• Léčba systémovou antikoagulací (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, anti-Xa inhibitory atd.) kromě aspirinu
• Jakékoli známky hematemeze, meleny, hematochezie, hemoptýzy ≥ 2. stupně nebo hrubé hematurie
• Jakákoli anamnéza dědičných poruch krvácení
• Přítomnost aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování, což by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účast pacienta ve studii nebo ovlivnit výsledek studie. Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou
• Známé metastázy do CNS
• Známá přecitlivělost na složky MM-310 nebo docetaxel
• Předchozí ošetření MM-310
• podstoupila léčbu během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před prvním plánovaným dnem podání, jakýmikoli hodnocenými látkami, které neobdržely regulační schválení pro jakoukoli indikaci nebo chorobný stav a všechny předchozí klinicky významné toxicity související s léčbou vyřešen na stupeň 1 nebo základní stav
• podstoupili nedávno jinou protinádorovou léčbu včetně jakékoli standardní chemoterapie nebo ozařování během 14 dnů (nebo se ještě nezotavili ze skutečné toxicity poslední terapie) před první plánovanou dávkou MM-310
• Obdrželi jste jakýkoli protirakovinný lék, o kterém je známo, že má aktivitu proti VEGF/VEGFR, v období 5 poločasů tohoto léku (např. 100 dnů u bevacizumabu, 75 dnů u ramucirumabu) před první plánovanou dávkou MM-310
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: městnavého srdečního selhání třídy NYHA III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do šesti měsíců od plánované první dávky, arytmie vyžadující léčbu (včetně torsades de pointes, s výjimkou extrasystol, drobných převodních poruch, popř. kontrolovaná a dobře léčená chronická fibrilace síní)
• Pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro účast v této klinické studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak se domnívá zkoušející
• Pacienti, kteří dostali orgánovou nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
• Chronické užívání kortikosteroidů více než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně během posledních 4 týdnů před plánovaným zahájením MM-310
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším