一项在实体瘤患者中评估 MM-310 的研究

纳入标准：

• 必须患有以下癌症之一，患者已经接受或不能耐受所有已知可带来临床益处的治疗

  • 尿路上皮癌
  • 胃/胃食管结合部/食管癌 (G/GEJ/E)
  • 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)
  • 卵巢癌
  • 胰腺导管腺癌 (PDAC)
  • 前列腺癌 (PAC)
  • 非小细胞肺癌 (NSCLC)
  • 小细胞肺癌 (SCLC)
  • 三阴性乳腺癌 (TNBC)
  • 子宫内膜癌
  • 软组织肉瘤亚型，GIST、硬纤维瘤和多形性横纹肌肉瘤除外
• 能够提供知情同意，或有能够并愿意这样做的法定代表
• ≥ 18 岁
• 可进行活检并愿意接受治疗前活检的癌性病灶的可用性
• ECOG 体能状态为 0 或 1

• 足够的骨髓储备证明：

  • ANC > 1,500/µl（不受生长因子支持）和
  • 血小板计数 > 100,000/µl
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
• 患者必须具有足够的凝血功能，如正常制度范围内的凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和国际标准化比值 (INR) 所证明

• 足够的肝功能证明：

  • 血清总胆红素≤ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
  • 碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN，除非碱性磷酸酶升高是由于骨转移。
  • 如果碱性磷酸酶 >2.5 x ULN，如果天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN，则患者有资格入选
• 血清/血浆肌酐 < 1.5 x ULN 证明有足够的肾功能
• 从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的影响中恢复到 CTCAE v4.03 1 级、基线或更低，脱发除外
• 有生育潜力的女性或有生育能力的男性及其伴侣必须愿意在研究期间和最后一剂 MM-310 后的 6 个月内避免性交或使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 在参加研究后 6 个月内接受过多西紫杉醇治疗
• 怀孕或哺乳期
• 全身抗凝治疗（例如 华法林、肝素、低分子肝素、抗Xa抑制剂等）阿司匹林除外
• 任何呕血、黑便、便血、≥ 2 级咯血或肉眼血尿的证据
• 任何遗传性出血性疾病病史
• 在筛选访视期间或计划给药的第一天存在活动性感染或不明原因的发热 > 38.5°C，研究者认为这可能会影响患者参与试验或影响研究结果。 根据研究者的判断，可以招募患有肿瘤发热的患者
• 已知的 CNS 转移
• 已知对 MM-310 或多西紫杉醇成分过敏
• 之前用 MM-310 治疗
• 在第一个预定给药日之前的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何未获得任何适应症或疾病状态监管批准的研究药物的治疗，并且所有先前具有临床意义的治疗相关毒性解决到 1 级或基线
• 在首次预定剂量的 MM-310 之前的 14 天内（或尚未从最近治疗的任何实际毒性中恢复）接受过其他近期抗肿瘤治疗，包括任何标准化疗或放疗
• 在首次预定剂量的 MM-310 之前，在该药物的 5 个半衰期（例如贝伐珠单抗 100 天，雷莫芦单抗 75 天）内接受过任何已知具有抗 VEGF/VEGFR 活性的抗癌药物
• 具有临床意义的心脏病，包括：NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、计划首次给药后 6 个月内发生急性心肌梗死、需要治疗的心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速，期前收缩除外）、轻微传导异常或控制和良好治疗的慢性心房颤动）
• 由于研究者认为的任何其他原因不适合参加本临床研究的患者
• 接受器官或同种异体骨髓或外周血干细胞移植的患者
• 在计划开始 MM-310 之前的过去 4 周内长期使用皮质类固醇超过 10mg 每日泼尼松当量
• 同时使用 CYP3A 的强抑制剂
• 患有 2 级或更高级别周围神经病变的患者