Eine Studie zur Bewertung von MM-310 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss an einer der folgenden Krebsarten leiden, für die der Patient alle Therapien erhalten hat, die bekanntermaßen einen klinischen Nutzen bringen, oder diese nicht vertragen hat

  • Urothelkarzinom
  • Magen/gastroösophagealer Übergang/Ösophaguskarzinom (G/GEJ/E)
  • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN)
  • Eierstockkrebs
  • Pankreas-duktales Adenokarzinom (PDAC)
  • Prostata-Adenokarzinom (PAC)
  • Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
  • Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
  • Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)
  • Endometriumkarzinom
  • Weichteilsarkom-Subtypen mit Ausnahme von GIST, Desmoidtumoren und pleomorphem Rhabdomyosarkom
• In der Lage sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder über einen gesetzlichen Vertreter verfügen, der dazu in der Lage und bereit ist
• ≥ 18 Jahre alt
• Verfügbarkeit einer Krebsläsion, die für eine Biopsie geeignet ist und bereit ist, sich vor der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

• Ausreichende Knochenmarkreserve, nachgewiesen durch:

  • ANC > 1.500/µl (nicht durch Wachstumsfaktoren unterstützt) und
  • Thrombozytenzahl > 100.000/µl
  • Hämoglobin > 9 g/dl
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Gerinnungsfunktion verfügen, die durch Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und International Normalized Ratio (INR) innerhalb normaler institutioneller Grenzen nachgewiesen wird

• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, die erhöhte alkalische Phosphatase ist auf Knochenmetastasen zurückzuführen.
  • Falls die alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN ist, sind Patienten für die Aufnahme geeignet, wenn Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN sind
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen Serum-/Plasma-Kreatininwert < 1,5 x ULN
• Genesung von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie auf CTCAE v4.03 Grad 1, Ausgangswert oder niedriger, mit Ausnahme von Alopezie
• Frauen im gebärfähigen Alter oder fruchtbare Männer und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis von MM-310 auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Docetaxel innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss
• Schwanger oder stillend
• Behandlung mit systemischer Antikoagulation (z.B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Anti-Xa-Hemmer usw.), außer Aspirin
• Jeglicher Hinweis auf Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie, Hämoptyse ≥ Grad 2 oder Makrohämaturie
• Irgendeine Vorgeschichte von erblichen Blutungsstörungen
• Vorliegen einer aktiven Infektion oder mit unerklärlichem Fieber > 38,5 °C während der Screening-Besuche oder am ersten geplanten Tag der Dosierung, was nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder das Studienergebnis beeinträchtigen könnte. Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber eingeschlossen werden
• Bekannte ZNS-Metastasen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von MM-310 oder Docetaxel
• Vorherige Behandlung mit MM-310
• Innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung eine Behandlung mit Prüfpräparaten erhalten, die keine behördliche Zulassung für eine Indikation oder einen Krankheitszustand erhalten haben und alle zuvor klinisch bedeutsamen behandlungsbedingten Toxizitäten hatten auf Grad 1 oder den Ausgangswert gelöst
• Sie haben vor der ersten geplanten Dosis von MM-310 innerhalb von 14 Tagen eine andere Antitumortherapie, einschließlich einer Standard-Chemotherapie oder Bestrahlung, innerhalb von 14 Tagen erhalten (oder haben sich noch nicht von den tatsächlichen Toxizitäten der letzten Therapie erholt).
• Sie haben innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels (z. B. 100 Tage für Bevacizumab, 75 Tage für Ramucirumab) vor der ersten geplanten Dosis von MM-310 ein Krebsmedikament erhalten, von dem bekannt ist, dass es eine Anti-VEGF/VEGFR-Aktivität aufweist
• Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach der geplanten ersten Dosis, therapiebedürftige Arrhythmie (einschließlich Torsades de pointes, mit Ausnahme von Extrasystolen, geringfügige Erregungsleitungsstörungen oder kontrolliertes und gut behandeltes chronisches Vorhofflimmern)
• Patienten, die aus einem anderen vom Prüfarzt erachteten Grund keine geeigneten Kandidaten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie sind
• Patienten, die Organtransplantationen oder allogene Knochenmarks- oder periphere Blutstammzelltransplantationen erhalten haben
• Chronische Anwendung von Kortikosteroiden in einer Menge von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich während der letzten 4 Wochen vor dem geplanten Beginn von MM-310
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher