En undersøgelse, der evaluerer MM-310 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skal have en af ​​følgende kræftformer, for hvilke patienten enten har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel

  • Urothelialt karcinom
  • Gastrisk/gastroøsofageal junction/esophageal carcinom (G/GEJ/E)
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN)
  • Livmoderhalskræft
  • Pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC)
  • Prostata adenokarcinom (PAC)
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Småcellet lungekræft (SCLC)
  • Triple negativ brystkræft (TNBC)
  • Endometriekarcinom
  • Undertyper af bløddelssarkom undtagen GIST, desmoid-tumorer og pleomorfisk rhabdomyosarkom
• Kunne give informeret samtykke eller have en juridisk repræsentant i stand og villig til at gøre det
• ≥ 18 år
• Tilgængelighed af en kræftlæsion, der er modtagelig for biopsi og villig til at gennemgå en biopsi før behandling
• ECOG Performance Status på 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som dokumenteret af:

  • ANC > 1.500/µl (ikke understøttet af vækstfaktorer) og
  • Blodpladetal > 100.000/µl
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
• Patienter skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som dokumenteret ved protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) inden for normale institutionelle grænser

• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

  • Serum total bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre den forhøjede alkaliske fosfatase skyldes knoglemetastaser.
  • I tilfælde af at alkalisk fosfatase er >2,5 x ULN er patienter berettiget til inklusion, hvis aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved et serum/plasma kreatinin < 1,5 x ULN
• Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling til CTCAE v4.03 grad 1, baseline eller mindre, undtagen alopeci
• Kvinder i den fødedygtige alder eller fertile mænd og deres partnere skal være villige til at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis MM-310.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med docetaxel inden for 6 måneder efter studieindskrivning
• Gravid eller ammende
• Behandling med systemisk antikoagulering (f. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, anti-Xa-hæmmere osv.) undtagen aspirin
• Ethvert tegn på hæmatemese, melena, hæmatochezia, ≥ grad 2 hæmoptyse eller grov hæmaturi
• Enhver historie med arvelige blødningsforstyrrelser
• Tilstedeværelse af en aktiv infektion eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag, hvilket efter investigators mening kan kompromittere patientens deltagelse i forsøget eller påvirke undersøgelsens resultat. Efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber tilmeldes
• Kendte CNS-metastaser
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i MM-310 eller docetaxel
• Forudgående behandling med MM-310
• Modtaget behandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første planlagte doseringsdag, med eventuelle forsøgsmidler, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation eller sygdomstilstand, og alle tidligere klinisk signifikante behandlingsrelaterede toksiciteter har løst til klasse 1 eller baseline
• Modtaget anden nylig antitumorbehandling, inklusive enhver standard kemoterapi eller stråling inden for 14 dage (eller er endnu ikke kommet sig over nogen faktisk toksicitet fra den seneste behandling) før den første planlagte dosis af MM-310
• Modtog ethvert anti-cancerlægemiddel, der vides at have anti-VEGF/VEGFR-aktivitet inden for en periode på 5 halveringstider af dette lægemiddel (f.eks. 100 dage for bevacizumab, 75 dage for ramucirumab) før den første planlagte dosis af MM-310
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder efter planlagt første dosis, arytmi, der kræver behandling (herunder torsades de pointes, med undtagelse af ekstrasystoler, mindre ledningsabnormiteter, eller kontrolleret og velbehandlet kronisk atrieflimren)
• Patienter, som ikke er egnede kandidater til deltagelse i denne kliniske undersøgelse af en anden grund, som undersøgeren vurderer
• Patienter, der modtog organ- eller allogene knoglemarvs- eller perifere blodstamcelletransplantationer
• Kronisk brug af kortikosteroider mere end 10 mg dagligt prednisonækvivalent i løbet af de sidste 4 uger før planlagt start af MM-310
• Samtidig brug af stærke hæmmere af CYP3A
• Patienter med perifer neuropati af grad 2 eller højere