Az MM-310 vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi rákos megbetegedések valamelyikében kell szenvednie, amelyek esetében a beteg minden olyan kezelést kapott, vagy intolerancia volt minden olyan kezelésre, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár

  • Urotheliális karcinóma
  • Gyomor/gasztrooesophagealis csomópont/nyelőcső karcinóma (G/GEJ/E)
  • A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma (SCCHN)
  • Petefészekrák
  • Pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC)
  • Prosztata adenokarcinóma (PAC)
  • Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
  • Kissejtes tüdőrák (SCLC)
  • Háromszor negatív emlőrák (TNBC)
  • Endometrium karcinóma
  • Lágyszöveti szarkóma altípusai, kivéve a GIST, desmoid tumorok és pleomorf rhabdomyosarcoma
• Tudjon tájékozott beleegyezést adni, vagy legyen erre képes és hajlandó jogi képviselője
• ≥ 18 éves kor
• Olyan rákos elváltozás elérhetősége, amely alkalmas biopsziára és hajlandó alávetni a kezelés előtti biopsziát
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő csontvelő-tartalék, amit a következők bizonyítanak:

  • ANC > 1500/µl (növekedési faktorok nélkül) és
  • Thrombocytaszám > 100 000/µl
  • Hemoglobin > 9 g/dl
• A betegeknek megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkezniük, amit a protrombin idő (PT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) igazol a normál intézményi határokon belül.

• Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • A szérum összbilirubin értéke ≤ ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha az emelkedett alkalikus foszfatáz a csontmetasztázis miatt van.
  • Abban az esetben, ha az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának, a betegek jogosultak a felvételre, ha az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Megfelelő veseműködés, amit a szérum/plazma kreatininszintje < 1,5 x ULN
• Bármilyen korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes terápia hatásaiból felépült a CTCAE v4.03 1-es fokozatig, kiindulási állapot vagy annál alacsonyabb, kivéve az alopecia
• Fogamzóképes nőknek vagy termékeny férfiaknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a szexuális érintkezéstől vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat alatt és az MM-310 utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes docetaxellel végzett kezelés a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
• Terhes vagy szoptató
• Szisztémás véralvadásgátló kezelés (pl. warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin, anti-Xa inhibitorok stb.) kivéve az aszpirint
• Haematemesis, melena, haematochezia, ≥ 2-es fokozatú hemoptysis vagy súlyos hematuria bármilyen bizonyítéka
• Bármilyen örökletes vérzési rendellenesség anamnézisében
• Aktív fertőzés jelenléte vagy 38,5°C feletti megmagyarázhatatlan láz a szűrővizitek során vagy az adagolás első tervezett napján, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg vizsgálatban való részvételét vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. A vizsgáló belátása szerint daganatlázban szenvedő betegek is bevonhatók a vizsgálatba
• Ismert központi idegrendszeri metasztázisok
• Ismert túlérzékenység az MM-310 vagy a docetaxel összetevőivel szemben
• Előzetes kezelés MM-310-el
• Az adagolás első tervezett napja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, olyan vizsgálati szerrel kezelték, amely semmilyen indikációra vagy betegségi állapotra vonatkozóan nem kapott hatósági engedélyt, és minden korábbi, klinikailag jelentős kezeléssel összefüggő toxicitást észleltek. 1. fokozatra vagy alapállapotra oldódott fel
• Az MM-310 első ütemezett adagja előtt 14 napon belül más daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a szokásos kemoterápiát vagy sugárkezelést (vagy még nem gyógyult meg a legutóbbi terápia tényleges toxicitásából).
• Bármilyen rákellenes gyógyszert kapott, amelyről ismert, hogy anti-VEGF/VEGFR aktivitással rendelkezik ennek a gyógyszernek az 5 felezési idején belül (pl. 100 nap bevacizumab, 75 nap ramucirumab) az MM-310 első tervezett adagja előtt
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve: NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, akut szívinfarktus a tervezett első adagtól számított hat hónapon belül, kezelést igénylő aritmia (beleértve a torsades de pointes, az extrasystoles kivételével, kisebb vezetési rendellenességek, ill. kontrollált és jól kezelt krónikus pitvarfibrilláció)
• Olyan betegek, akik a vizsgáló által megítélt bármely más okból nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre
• Olyan betegek, akik szerv- vagy allogén csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációban részesültek
• Napi 10 mg prednizon-egyenértéket meghaladó kortikoszteroidok krónikus alkalmazása az MM-310 tervezett megkezdése előtti elmúlt 4 hétben
• Erős CYP3A inhibitorok egyidejű alkalmazása
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek