Un estudio que evalúa MM-310 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Debe tener uno de los siguientes tipos de cáncer, para el cual el paciente ha recibido o ha sido intolerante a todas las terapias que se sabe que confieren beneficios clínicos

  • Carcinoma urotelial
  • Carcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica/esofágico (G/GEJ/E)
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN)
  • Cáncer de ovarios
  • Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)
  • Adenocarcinoma de próstata (PAC)
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
  • Cáncer de mama triple negativo (TNBC)
  • Carcinoma de endometrio
  • Subtipos de sarcoma de tejidos blandos excepto GIST, tumores desmoides y rabdomiosarcoma pleomórfico
• Capaz de proporcionar consentimiento informado, o tener un representante legal capaz y dispuesto a hacerlo
• ≥ 18 años de edad
• Disponibilidad de una lesión cancerosa susceptible de biopsia y dispuesta a someterse a una biopsia previa al tratamiento
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1

• Reserva adecuada de médula ósea evidenciada por:

  • ANC > 1.500/µl (no respaldado por factores de crecimiento) y
  • Recuento de plaquetas > 100.000/µl
  • Hemoglobina > 9 g/dL
• Los pacientes deben tener una función de coagulación adecuada como lo demuestra el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y el índice internacional normalizado (INR) dentro de los límites institucionales normales

• Función hepática adecuada evidenciada por:

  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, a menos que la fosfatasa alcalina elevada se deba a metástasis ósea.
  • En caso de que la fosfatasa alcalina sea >2,5 x ULN, los pacientes son elegibles para la inclusión si la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son ≤ 1,5 x ULN
• Función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica/plasmática < 1,5 x ULN
• Recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica a CTCAE v4.03 grado 1, basal o menos, excepto por alopecia
• Las mujeres en edad fértil o los hombres fértiles y sus parejas deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales oa utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de MM-310.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con docetaxel dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• embarazada o lactando
• Tratamiento con anticoagulación sistémica (p. warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores anti-Xa, etc.) excepto aspirina
• Cualquier evidencia de hematemesis, melena, hematoquecia, hemoptisis de grado ≥ 2 o hematuria macroscópica
• Cualquier historial de trastornos hemorrágicos hereditarios
• Presencia de una infección activa o con fiebre inexplicada > 38,5 °C durante las visitas de selección o en el primer día programado de dosificación, que en opinión del investigador podría comprometer la participación del paciente en el ensayo o afectar el resultado del estudio. A discreción del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral
• Metástasis del SNC conocidas
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de MM-310 o docetaxel
• Tratamiento previo con MM-310
• Recibió tratamiento, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del primer día programado de dosificación, con cualquier agente en investigación que no haya recibido aprobación regulatoria para cualquier indicación o estado de enfermedad y todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento clínicamente significativas han resuelto a Grado 1 o línea de base
• Recibió otra terapia antitumoral reciente, incluida cualquier quimioterapia o radiación estándar dentro de los 14 días (o aún no se ha recuperado de las toxicidades reales de la terapia más reciente) antes de la primera dosis programada de MM-310
• Recibió cualquier medicamento contra el cáncer que se sabe que tiene actividad anti-VEGF/VEGFR dentro de un período de 5 vidas medias de este medicamento (por ejemplo, 100 días para bevacizumab, 75 días para ramucirumab) antes de la primera dosis programada de MM-310
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la primera dosis planificada, arritmia que requiere tratamiento (incluidas torsades de pointes, con la excepción de extrasístoles, anomalías menores de la conducción o fibrilación auricular crónica controlada y bien tratada)
• Pacientes que no son candidatos apropiados para participar en este estudio clínico por cualquier otro motivo que considere el investigador
• Pacientes que recibieron trasplantes de órganos o alogénicos de médula ósea o de células madre de sangre periférica
• Uso crónico de corticosteroides más de 10 mg diarios equivalentes a prednisona durante las últimas 4 semanas antes del inicio planificado de MM-310
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A
• Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior