Badanie oceniające MM-310 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć jeden z następujących nowotworów, w przypadku których pacjent otrzymał lub nie toleruje wszystkich terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne

  • Rak urotelialny
  • Połączenie żołądkowo-przełykowe/rak przełyku (G/GEJ/E)
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN)
  • Rak jajnika
  • Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)
  • Gruczolakorak prostaty (PAC)
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
  • Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
  • Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)
  • Rak endometrium
  • Podtypy mięsaków tkanek miękkich z wyjątkiem GIST, guzów desmoidalnych i pleomorficznego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody lub posiadanie przedstawiciela prawnego zdolnego i chętnego do tego
• ≥ 18 lat
• Dostępność zmiany nowotworowej nadającej się do biopsji i chętnej do wykonania biopsji przed leczeniem
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • ANC > 1500/µl (bez wsparcia czynnikami wzrostu) i
  • Liczba płytek krwi > 100 000/µl
  • Hemoglobina > 9 g/dl
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia, o czym świadczy czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej jest spowodowana przerzutami do kości.
  • W przypadku, gdy fosfataza alkaliczna jest >2,5 x GGN, pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy/osoczu < 1,5 x GGN
• Powrót do zdrowia po wszelkich wcześniejszych operacjach, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 1 wg CTCAE v4.03, do poziomu wyjściowego lub niższego, z wyjątkiem łysienia
• Kobiety w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni oraz ich partnerzy muszą być skłonni do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki MM-310.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie docetakselem w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitory anty-Xa itp.) z wyjątkiem aspiryny
• Jakiekolwiek objawy krwawych wymiotów, smolistych stolców, krwioplucia, krwioplucia stopnia ≥ 2 lub makroskopowego krwiomoczu
• Każda historia dziedzicznych skaz krwotocznych
• Obecność czynnej infekcji lub niewyjaśnionej gorączki > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania, które zdaniem badacza mogą zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu lub wpłynąć na wynik badania. Według uznania badacza do badania mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową
• Znane przerzuty do OUN
• Znana nadwrażliwość na składniki MM-310 lub docetaksel
• Wcześniejsze leczenie MM-310
• Otrzymane leczenie, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania, jakimkolwiek badanym środkiem, który nie otrzymał zgody organów regulacyjnych dla jakiegokolwiek wskazania lub stanu chorobowego oraz wszystkie wcześniejsze klinicznie istotne toksyczności związane z leczeniem zostały rozwiązany do stopnia 1. lub do stanu początkowego
• Otrzymali ostatnio inną terapię przeciwnowotworową, w tym jakąkolwiek standardową chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni (lub jeszcze nie wyleczyli się z jakiejkolwiek rzeczywistej toksyczności ostatniej terapii) przed pierwszą zaplanowaną dawką MM-310
• Otrzymał jakikolwiek lek przeciwnowotworowy, o którym wiadomo, że ma działanie anty-VEGF/VEGFR w okresie 5 okresów półtrwania tego leku (np. 100 dni dla bewacyzumabu, 75 dni dla ramucyrumabu) przed pierwszą zaplanowaną dawką MM-310
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od zaplanowania pierwszej dawki, arytmia wymagająca leczenia (w tym torsades de pointes, z wyjątkiem skurczów dodatkowych, niewielkie zaburzenia przewodzenia lub kontrolowane i dobrze leczone przewlekłe migotanie przedsionków)
• Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do udziału w tym badaniu klinicznym z jakiegokolwiek innego powodu uznanego przez badacza
• Pacjenci, którzy otrzymali narząd lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg prednizonu dziennie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem MM-310
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego