Tutkimus, jossa arvioitiin MM-310:tä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava jokin seuraavista syövistä, joihin potilas on joko saanut tai ei siedä kaikkea hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä

  • Uroteelinen karsinooma
  • Mahalaukun/maha-ruokatorven liitoskohta/ruokatorven syöpä (G/GEJ/E)
  • Pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN)
  • Munasarjasyöpä
  • Haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC)
  • Eturauhasen adenokarsinooma (PAC)
  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
  • Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
  • Triple negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
  • Endometriumin karsinooma
  • Pehmytkudossarkooman alatyypit paitsi GIST, desmoidiset kasvaimet ja pleomorfinen rabdomyosarkooma
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus tai hänellä on laillinen edustaja, joka pystyy ja haluaa tehdä niin
• ≥ 18 vuotta
• Syöpäleesion saatavuus, josta voidaan ottaa biopsia ja joka on valmis suorittamaan esihoitobiopsia
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Riittävä luuydinreservi, josta todisteet:

  • ANC > 1500/µl (ei kasvutekijöiden tukemaa) ja
  • Verihiutalemäärä > 100 000/µl
  • Hemoglobiini > 9 g/dl
• Potilailla on oltava riittävä hyytymistoiminto, mikä osoitetaan protrombiiniajalla (PT), aktivoidulla osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT) ja kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) normaaleissa laitosrajoissa

• Riittävä maksan toiminta osoittaa:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei kohonnut alkalinen fosfataasi johdu luumetastaaseista.
  • Jos alkalinen fosfataasi on > 2,5 x ULN, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤ 1,5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa seerumin/plasman kreatiniini < 1,5 x ULN
• Toipunut minkä tahansa aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon vaikutuksista CTCAE v4.03:n asteeseen 1, lähtötilanne tai sitä alhaisempi, paitsi hiustenlähtö
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai hedelmällisessä iässä olevien miesten ja heidän kumppaniensa on oltava halukkaita pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen MM-310-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi dosetakselihoito 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Raskaana oleva tai imettävä
• Hoito systeemisellä antikoagulaatiolla (esim. varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, anti-Xa-estäjät jne.) paitsi aspiriini
• Kaikki todisteet hematemeesista, melenasta, hematokeesiasta, ≥ asteen 2 hemoptysisistä tai karkeasta hematuriasta
• Mikä tahansa historiallinen perinnöllinen verenvuotohäiriö
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivänä, mikä tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen. Tutkijan harkinnan mukaan potilaita, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
• Tunnettu yliherkkyys MM-310:n aineosille tai dosetakselille
• Aikaisempi käsittely MM-310:llä
• Saatu hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää millä tahansa tutkimusaineella, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tai sairaustilalle, ja kaikilla aikaisemmilla kliinisesti merkittävillä hoitoon liittyvillä toksisuuksilla. tasolle 1 tai perustilaan
• Sai muuta äskettäin antituumorihoitoa, mukaan lukien tavallinen kemoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä (tai ei ole vielä toipunut viimeisimmän hoidon todellisista toksisista vaikutuksista) ennen ensimmäistä suunniteltua MM-310-annosta
• saanut minkä tahansa syöpälääkkeen, jolla tiedetään olevan anti-VEGF/VEGFR-aktiivisuutta tämän lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (esim. 100 päivää bevasitsumabille, 75 päivää ramusirumabille) ennen ensimmäistä suunniteltua MM-310-annosta
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta, hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien torsades de pointes, lukuun ottamatta ekstrasystoleja, pienet johtumishäiriöt tai hallittu ja hyvin hoidettu krooninen eteisvärinä)
• Potilaat, jotka eivät ole sopivia ehdokkaita osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen mistä tahansa muusta tutkijan arvioimasta syystä
• Potilaat, joille on tehty elin- tai allogeeninen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirto
• Kortikosteroidien krooninen käyttö yli 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia viimeisten 4 viikon aikana ennen suunniteltua MM-310:n aloitusta
• Vahvojen CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia