Um estudo avaliando o MM-310 em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Deve ter um dos seguintes tipos de câncer, para o qual o paciente recebeu ou foi intolerante a todas as terapias conhecidas por conferir benefício clínico

  • Carcinoma urotelial
  • Junção gástrica/gastroesofágica/carcinoma esofágico (G/GEJ/E)
  • Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (SCCHN)
  • cancro do ovário
  • Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)
  • Adenocarcinoma de próstata (PAC)
  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
  • Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
  • Câncer de mama triplo negativo (TNBC)
  • carcinoma endometrial
  • Subtipos de sarcoma de tecidos moles, exceto GIST, tumores desmóides e rabdomiossarcoma pleomórfico
• Capaz de fornecer consentimento informado ou ter um representante legal capaz e disposto a fazê-lo
• ≥ 18 anos de idade
• Disponibilidade de uma lesão cancerígena passível de biópsia e disposta a passar por uma biópsia pré-tratamento
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Reserva adequada de medula óssea evidenciada por:

  • ANC > 1.500/µl (sem suporte de fatores de crescimento) e
  • Contagem de plaquetas > 100.000/µl
  • Hemoglobina > 9 g/dL
• Os pacientes devem ter função de coagulação adequada, conforme evidenciado pelo tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e razão normalizada internacional (INR) dentro dos limites institucionais normais

• Função hepática adequada evidenciada por:

  • Bilirrubina total sérica ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que a fosfatase alcalina elevada seja devida a metástase óssea.
  • Caso a fosfatase alcalina seja >2,5 x LSN, os pacientes são elegíveis para inclusão se aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Função renal adequada, evidenciada por creatinina sérica/plasmática < 1,5 x LSN
• Recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica para CTCAE v4.03 grau 1, basal ou inferior, exceto para alopecia
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens férteis e seus parceiros devem estar dispostos a se abster de relações sexuais ou usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a última dose de MM-310.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com docetaxel dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Grávida ou lactante
• Tratamento com anticoagulação sistémica (por ex. varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores anti-Xa, etc.), exceto aspirina
• Qualquer evidência de hematêmese, melena, hematoquezia, hemoptise ≥ grau 2 ou hematúria macroscópica
• Qualquer história de distúrbios hemorrágicos hereditários
• Presença de uma infecção ativa ou com febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem, que na opinião do investigador pode comprometer a participação do paciente no estudo ou afetar o resultado do estudo. A critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos
• Metástases do SNC conhecidas
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes de MM-310 ou docetaxel
• Tratamento prévio com MM-310
• Recebeu tratamento, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do primeiro dia programado de dosagem, com quaisquer agentes experimentais que não receberam aprovação regulatória para qualquer indicação ou estado de doença e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento clinicamente significativo anterior foram resolvido para Grau 1 ou linha de base
• Recebeu outra terapia antitumoral recente, incluindo qualquer quimioterapia ou radiação padrão dentro de 14 dias (ou ainda não se recuperou de nenhuma toxicidade real da terapia mais recente) antes da primeira dose programada de MM-310
• Recebeu qualquer medicamento anticâncer conhecido por ter atividade anti-VEGF/VEGFR dentro de um período de 5 meias-vidas deste medicamento (por exemplo, 100 dias para bevacizumabe, 75 dias para ramucirumabe) antes da primeira dose programada de MM-310
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses após a primeira dose planejada, arritmia que requer terapia (incluindo torsades de pointes, com exceção de extrassístoles, pequenas anormalidades de condução ou fibrilação atrial crônica controlada e bem tratada)
• Pacientes que não são candidatos adequados para participação neste estudo clínico por qualquer outro motivo considerado pelo investigador
• Pacientes que receberam órgãos ou medula óssea alogênica ou transplantes de células-tronco do sangue periférico
• Uso crônico de corticosteróides mais de 10mg equivalentes diários de prednisona durante as últimas 4 semanas antes do início planejado do MM-310
• Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A
• Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ou superior