Een studie ter evaluatie van MM-310 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Moet een van de volgende kankers hebben, waarvoor de patiënt alle therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, heeft gekregen of intolerant is geweest voor alle therapieën

  • Urotheelcarcinoom
  • Maag-/gastro-oesofageale overgang/slokdarmcarcinoom (G/GEJ/E)
  • Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN)
  • Eierstokkanker
  • Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC)
  • Prostaatadenocarcinoom (PAC)
  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Kleincellige longkanker (SCLC)
  • Triple negatieve borstkanker (TNBC)
  • Endometriumcarcinoom
  • Subtypes van wekedelensarcoom behalve GIST, desmoïdtumoren en pleomorf rhabdomyosarcoom
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven, of een wettelijke vertegenwoordiger te hebben die daartoe in staat en bereid is
• ≥ 18 jaar
• Beschikbaarheid van een kankerlaesie die vatbaar is voor biopsie en die bereid is een biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

• Voldoende beenmergreserve zoals blijkt uit:

  • ANC > 1.500/µl (niet ondersteund door groeifactoren) en
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/µl
  • Hemoglobine > 9 g/dL
• Patiënten moeten een adequate stollingsfunctie hebben, zoals blijkt uit de protrombinetijd (PT), de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en de internationale genormaliseerde ratio (INR) binnen de normale institutionele grenzen

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  • Serum totaal bilirubine ≤ ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, tenzij de verhoogde alkalische fosfatase het gevolg is van botmetastasen.
  • Als alkalische fosfatase >2,5 x ULN is, komen patiënten in aanmerking voor opname als aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit een serum/plasmacreatinine < 1,5 x ULN
• Hersteld van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie tot CTCAE v4.03 graad 1, baseline of lager, behalve voor alopecia
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of vruchtbare mannen en hun partners moeten bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis MM-310.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met docetaxel binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Behandeling met systemische antistolling (bijv. warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, anti-Xa-remmers, enz.) behalve aspirine
• Enig bewijs van hematemese, melena, hematochezia, ≥ graad 2 bloedspuwing of grove hematurie
• Elke voorgeschiedenis van erfelijke bloedingsstoornissen
• Aanwezigheid van een actieve infectie of met onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening, wat naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de studieresultaten kan beïnvloeden. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven
• Bekende CZS-metastasen
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van MM-310 of docetaxel
• Voorafgaande behandeling met MM-310
• Behandeling ontvangen, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering, met alle onderzoeksagentia die geen wettelijke goedkeuring hebben gekregen voor enige indicatie of ziektetoestand en alle eerdere klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteiten hebben opgelost tot Graad 1 of baseline
• Andere recente antitumortherapie ontvangen, inclusief elke standaardchemotherapie of bestraling binnen 14 dagen (of nog niet hersteld van enige feitelijke toxiciteit van de meest recente therapie) voorafgaand aan de eerste geplande dosis MM-310
• Voorafgaand aan de eerste geplande dosis MM-310 een antikankergeneesmiddel ontvangen waarvan bekend is dat het anti-VEGF/VEGFR-activiteit heeft binnen een periode van 5 halfwaardetijden van dit geneesmiddel (bijv. 100 dagen voor bevacizumab, 75 dagen voor ramucirumab)
• Klinisch significante hartziekte, waaronder: NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden na de geplande eerste dosis, aritmie waarvoor therapie nodig is (waaronder torsades de pointes, met uitzondering van extrasystolen, lichte geleidingsstoornissen, of gecontroleerde en goed behandelde chronische boezemfibrilleren)
• Patiënten die geen geschikte kandidaten zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek om een ​​andere reden die door de onderzoeker wordt beoordeeld
• Patiënten die orgaan- of allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantaties hebben ondergaan
• Chronisch gebruik van corticosteroïden meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van MM-310
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A
• Patiënten met perifere neuropathie van graad 2 of hoger