Studie av rhPTH(1-84) i japanska friska ämnen jämfört med matchade kaukasiska friska vuxna ämnen

Inklusionskriterier:

• Förmåga att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke som är tillämpligt för att delta i studien.
• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Ålder 18-65 inklusive vid tidpunkten för samtycke. Datumet för undertecknandet av det informerade samtycket definieras som början av screeningperioden. Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid det första screeningbesöket.

• Ämnen måste vara antingen:

  • En subjekt av japansk härkomst född i Japan, som har bott utanför Japan i högst 5 år och är av japansk härkomst, definierat som att ha 2 japanska föräldrar och 4 japanska mor- och farföräldrar, alla födda i Japan.
  • En icke-spansk, kaukasisk individ som har 2 icke-spansktalande, kaukasiska föräldrar och 4 icke-spansktalande, kaukasiska morföräldrar.
• Man eller icke-gravid, icke ammande kvinna som samtycker till att följa alla tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet eller kvinnor som inte är fertila.
• Anses som "frisk" av utredaren. Frisk status definieras av frånvaro av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), hematologi, blodkemi och urinanalys.
• Kroppsmassaindex mellan 18,5 och 28 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, med en kroppsvikt som är större än eller lika med (>=) 45 kg (99 pund [lbs]). Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid det första screeningbesöket.
• Vill och kan konsumera standardiserade måltider under studiens instängningsperiod. Alla försökspersoner kommer att behöva konsumera identiska måltider på studiedagar då seriella farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) blodprover samlas in.
• En klinisk säkerhetslaboratorieparameter för hemoglobin större än (>) 11,7 gram per deciliter (g/dl) (honor) eller 13,1 g/dl (hanar) och mindre än (<) 16 g/dl (honor) eller 17,4 g/dl (män) eller, om den ligger utanför detta intervall, bedöms som inte kliniskt signifikant av huvudprövaren.
• Totalt serumkalcium inom laboratoriets normala gränser.
• Serumnivåer av paratyreoideahormon (PTH) inom laboratoriets normala gränser.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulär, njursjukdom, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, borttagning av gallblåsan eller pågående eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
• Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra att försökspersonen osannolikt kommer att fullfölja studien, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukten/-erna, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
• Signifikant sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, inom 2 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten.
• Känd historia av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.
• Donation av blod eller blodprodukter (exempel (t.ex.), plasma eller blodplättar) inom 60 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsprodukten.

• Användning av följande före administrering av prövningsprodukt inom:

  • 30 dagar - loopdiuretika, litium, antacida, systemiska kortikosteroider (medicinsk bedömning krävs av utredaren. Primärt höga doser av systemiska kortikosteroider [t.ex. prednison] bör uteslutas. Stabila doser av hydrokortison [t.ex. som behandling för Addisons sjukdom] kan vara acceptabla).
  • 3 månader - kalcitonin, cinacalcethydroklorid, behandling med rhPTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterade peptidfragment eller analoger.
  • För kvinnor: förändringar i hormonbehandling inom 3 månader är uteslutna. Stabil (≥3 månader) hormonersättningsterapi är acceptabel.
  • 6 månader - fluoridtabletter, orala bisfosfonater, metotrexat, tillväxthormon, digoxin, raloxifen eller liknande selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM).
  • 12 månader - intravenösa bisfosfonater, drog- eller alkoholmissbruk, enligt utredarens bedömning.
• Bekräftat systoliskt blodtryck (BP) >39 millimeter kvicksilver (mmHg) eller <89 mmHg, och diastoliskt blodtryck >89 mmHg eller <49 mmHg.
• Tolv-avlednings-EKG som visar ett mått på tiden mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen med hjälp av Fridericias formel i ett elektrokardiogram (QTcF) >450 millisekunder (ms) vid screening. Om QTcF överstiger 450 msek ska EKG:et upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
• Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller missbruk av droger eller alkohol på dag -1.
• Manliga försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka eller 3 enheter per dag. Kvinnliga försökspersoner som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka eller 2 enheter per dag. (1 alkoholenhet=1 öl eller 1 vin (5 ounce (oz) per 150 milliliter (mL)) eller 1 sprit (1,5 oz/40 mL) eller 0,75 oz alkohol).
• Positivt humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikroppsscreening för hepatit C-virus (HCV).
• Användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster). Ex-användare måste rapportera att de har slutat använda tobak i minst 30 dagar innan de får den första dosen av prövningsprodukten.
• Rutinintag av mer än 2 enheter koffein per dag eller personer som upplever koffeinabstinenshuvudvärk. (1 koffeinenhet ingår i följande föremål: en 6 oz (180 mL) kopp kaffe, två 12 oz (360 mL) burkar cola, en 12 oz kopp te, tre 1 oz (85 g) chokladkakor. Koffeinfritt kaffe, te eller cola anses inte innehålla koffein).
• Tidigare skärmfel, randomisering, deltagande eller inskrivning i denna studie eller tidigare exponering för exogena PTH, PTH-fragment eller analoger.
• Nuvarande användning av någon medicin (inklusive receptfria, växtbaserade eller homeopatiska preparat, med undantag för hormonell ersättningsterapi eller hormonella preventivmedel och tillfällig användning av ibuprofen och paracetamol). Nuvarande användning definieras som användning inom 14 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten.
• Historik med abnormiteter av kalciumhomeostas inklusive hyperparatyreos, hypoparatyreos, hypertyreos, osteoporos, Cushings syndrom, hyperkalcemi, hypokalcemi eller någon annan kalciumstörning.