Étude de la rhPTH(1-84) chez des sujets sains japonais par rapport à des sujets adultes sains caucasiens appariés

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté, le cas échéant, pour participer à l'étude.
• Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
• Âgé de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement. La date de signature du consentement éclairé est définie comme le début de la période de dépistage. Ce critère d'inclusion ne sera apprécié qu'à la première visite de dépistage.

• Les sujets doivent être soit :

  • Un sujet d'origine japonaise né au Japon, qui a résidé hors du Japon pendant moins de 5 ans et qui est de filiation japonaise, défini comme ayant 2 parents japonais et 4 grands-parents japonais, tous nés au Japon.
  • Un sujet caucasien non hispanique qui a 2 parents caucasiens non hispaniques et 4 grands-parents caucasiens non hispaniques.
• Homme ou femme non enceinte, non allaitante qui accepte de se conformer à toutes les exigences contraceptives applicables du protocole ou femmes en âge de procréer.
• Considéré comme "sain" par l'investigateur. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang et l'analyse d'urine.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 28 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, avec un poids corporel supérieur ou égal à (>=) 45 kg (99 livres [lbs]). Ce critère d'inclusion ne sera apprécié qu'à la première visite de dépistage.
• Volonté et capable de consommer des repas standardisés pendant la période de confinement de l'étude. Tous les sujets devront consommer les mêmes repas les jours d'étude lorsque des échantillons sanguins pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) en série seront prélevés.
• Un paramètre de laboratoire de sécurité clinique d'hémoglobine supérieur à (>) 11,7 grammes par décilitre (g/dl) (femmes) ou 13,1 g/dl (hommes) et inférieur à (<) 16 g/dl (femmes) ou 17,4 g/dl (hommes) ou, s'ils sont en dehors de cette plage, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur principal.
• Calcium sérique total dans les limites normales du laboratoire.
• Taux sériques d'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les limites normales du laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, neurologique ou psychiatrique, ablation de la vésicule biliaire ou maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du produit expérimental, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
• Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique, tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche.
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) de recherche, aux composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.
• Maladie importante, à en juger par l'investigateur, dans les 2 semaines suivant la première dose du produit expérimental.
• Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
• Don de sang ou de produits sanguins (exemple (par exemple), plasma ou plaquettes) dans les 60 jours précédant la réception de la première dose du produit expérimental.

• Utilisation des éléments suivants avant l'administration du produit expérimental dans :

  • 30 jours - diurétiques de l'anse, lithium, antiacides, corticoïdes systémiques (l'avis médical est requis par l'investigateur. Les doses principalement élevées de corticostéroïdes systémiques [par exemple, la prednisone] doivent être exclues. Des doses stables d'hydrocortisone [par exemple, comme traitement de la maladie d'Addison] peuvent être acceptables).
  • 3 mois - calcitonine, chlorhydrate de cinacalcet, traitement par rhPTH(1-84) ou PTH N-terminale ou fragments peptidiques apparentés à la PTH ou analogues.
  • Pour les femmes : les modifications du traitement hormonal substitutif dans les 3 mois sont exclues. Un traitement hormonal substitutif stable (≥ 3 mois) est acceptable.
  • 6 mois - comprimés de fluorure, bisphosphonates oraux, méthotrexate, hormone de croissance, digoxine, raloxifène ou modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) similaires.
  • 12 mois - bisphosphonates intraveineux, abus de drogue ou d'alcool, tel que déterminé par l'investigateur.
• Pression artérielle systolique (TA) confirmée > 39 millimètres de mercure (mmHg) ou < 89 mm Hg, et TA diastolique > 89 mm Hg ou < 49 mm Hg.
• ECG à douze dérivations démontrant la mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T en utilisant la formule de Fridericia dans un électrocardiogramme (QTcF)> 450 millisecondes (msec) lors du dépistage. Si QTcF dépasse 450 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou les drogues d'abus ou l'alcool le jour -1.
• Sujets masculins qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou 3 unités par jour. Sujets féminins qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine ou 2 unités par jour. (1 unité d'alcool = 1 bière ou 1 vin (5 onces (oz) par 150 millilitres (mL)) ou 1 liqueur (1,5 oz/40 ml) ou 0,75 oz d'alcool).
• Dépistage positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
• Utilisation de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch). Les ex-usagers doivent déclarer qu'ils ont cessé de fumer pendant au moins 30 jours avant de recevoir la première dose du produit expérimental.
• Consommation courante de plus de 2 unités de caféine par jour ou sujets souffrant de maux de tête liés au sevrage de la caféine. (1 unité de caféine est contenue dans les articles suivants : une tasse de café de 6 oz (180 ml), deux canettes de cola de 12 oz (360 ml), une tasse de thé de 12 oz, trois tablettes de chocolat de 1 oz (85 g). Le café, le thé ou le cola décaféiné ne sont pas considérés comme contenant de la caféine).
• Échec de dépistage antérieur, randomisation, participation ou inscription à cette étude ou exposition antérieure à toute PTH exogène, fragments de PTH ou analogues.
• Utilisation actuelle de tout médicament (y compris les préparations en vente libre, à base de plantes ou homéopathiques ; à l'exception de l'hormonothérapie substitutive ou des contraceptifs hormonaux et de l'utilisation occasionnelle d'ibuprofène et d'acétaminophène). L'utilisation actuelle est définie comme une utilisation dans les 14 jours suivant la première dose du produit expérimental.
• Antécédents d'anomalies de l'homéostasie calcique, notamment hyperparathyroïdie, hypoparathyroïdie, hyperthyroïdie, ostéoporose, syndrome de Cushing, hypercalcémie, hypocalcémie ou tout autre trouble calcique.