Az rhPTH(1-84) vizsgálata egészséges japán alanyokon összehasonlítva a megfelelő kaukázusi egészséges felnőtt alanyokkal

Bevételi kritériumok:

• Képes önkéntes írásos, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvételhez.
• Megértés, képesség és hajlandóság teljes mértékben megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.
• A beleegyezés időpontjában 18-65 év közötti életkor. A tájékoztatáson alapuló hozzájárulás aláírásának dátuma a szűrési időszak kezdete. Ezt a felvételi kritériumot csak az első szűrővizsgálat alkalmával értékelik.

• A tárgyaknak a következőknek kell lenniük:

  • Japánban született japán származású alany, aki legfeljebb 5 éve Japánon kívül él, és japán származású, definíció szerint 2 japán szülője és 4 japán nagyszülője van, akik mind Japánban születtek.
  • Nem spanyol, kaukázusi alany, akinek 2 nem spanyol kaukázusi származású szülője és 4 nem spanyol kaukázusi származású nagyszülője van.
• Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, aki vállalja, hogy megfelel a protokoll bármely vonatkozó fogamzásgátlási követelményének, vagy nem fogamzóképes nők.
• A nyomozó „egészségesnek” tartja. Az egészséges állapotot az határozza meg, hogy a részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a létfontosságú jeleket, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), hematológia, vérkémiai és vizeletvizsgálat, aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyíték hiánya.
• Testtömeg-index 18,5 és 28 kilogramm/négyzetméter között (kg/m^2), beleértve a (>=) 45 kg-ot (99 fontot [lbs]) vagy annál nagyobb testsúlyt. Ezt a felvételi kritériumot csak az első szűrővizsgálat alkalmával értékelik.
• Szokásos és képes szabványos étkezést fogyasztani a vizsgálat zártsági ideje alatt. Valamennyi alanynak azonos ételeket kell fogyasztania a vizsgálati napokon, amikor sorozatos farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) vérmintákat vesznek.
• A hemoglobin klinikai biztonsági laboratóriumi paramétere nagyobb, mint (>) 11,7 gramm per deciliter (g/dl) (nőstények) vagy 13,1 g/dl (férfiak), és kevesebb, mint (<) 16 g/dl (nőstények) vagy 17,4 g/dl (férfiak), vagy ha ezen a tartományon kívül esik, a vezető vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős.
• A teljes szérum kalcium a laboratóriumi normál határokon belül van.
• A szérum parathormon (PTH) szintje a laboratóriumi normál határokon belül.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen hematológiai, máj-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, vese-, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, epehólyag-eltávolítás, vagy aktuális vagy visszatérő betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény hatását, felszívódását vagy diszpozícióját, illetve a klinikai vagy laboratóriumi értékeléseket.
• Fizikai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy releváns kórtörténete, bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljesen befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati termék vagy eljárások miatt.
• Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgált termék(ek), közeli rokon vegyületekkel vagy a feltüntetett összetevők bármelyikével szemben.
• Jelentős betegség, a vizsgáló megítélése szerint, a vizsgálati készítmény első adagját követő 2 héten belül.
• Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés ismert története az elmúlt évben.
• Vér vagy vérkészítmények (pl. plazma vagy vérlemezkék) adományozása a vizsgálati készítmény első adagjának beadását megelőző 60 napon belül.

• Az alábbiak alkalmazása a vizsgálati készítmény beadása előtt:

  • 30 nap - kacsdiuretikumok, lítium, antacidok, szisztémás kortikoszteroidok (orvosi vélemény szükséges a vizsgálónak). Elsősorban a szisztémás kortikoszteroidok (pl. prednizon) nagy dózisait kell kizárni. A hidrokortizon stabil dózisa [pl. Addison-kór kezelésére] elfogadható lehet).
  • 3 hónap - kalcitonin, cinakalcet-hidroklorid, kezelés rhPTH(1-84) vagy N-terminális PTH vagy PTH-rokon peptid fragmentumokkal vagy analógokkal.
  • Nők esetében: a hormonpótló terápia 3 hónapon belüli változása kizárt. Stabil (≥3 hónap) hormonpótló terápia elfogadható.
  • 6 hónap - fluorid tabletták, orális biszfoszfonátok, metotrexát, növekedési hormon, digoxin, raloxifen vagy hasonló szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM).
  • 12 hónap - intravénás biszfoszfonátok, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Megerősített szisztolés vérnyomás (BP) >39 Hgmm (Hgmm) vagy <89 Hgmm, diasztolés vérnyomás >89 Hgmm vagy <49 Hgmm.
• Tizenkét elvezetéses EKG, amely a Q-hullám kezdete és a T-hullám vége közötti idő mérését mutatja Fridericia képletével elektrokardiogramon (QTcF) >450 milliszekundum (msec) a szűréskor. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
• Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésről a szűréskor, illetve a visszaélés kábítószereiről vagy az alkoholról a -1. napon.
• Férfi alanyok, akik több mint 21 egység alkoholt fogyasztanak hetente vagy 3 egység naponta. Nők, akik heti 14 egységnél vagy napi 2 egységnél több alkoholt fogyasztanak. (1 alkoholegység = 1 sör vagy 1 bor (5 uncia (5 uncia) 150 milliliterenként (ml)) vagy 1 likőr (1,5 uncia/40 ml) vagy 0,75 uncia alkohol).
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag szűrése.
• Dohányfogyasztás bármilyen formában (pl. dohányzás vagy rágás) vagy más nikotintartalmú termékek bármilyen formában (pl. gumi, tapasz). A korábbi felhasználóknak jelenteniük kell, hogy abbahagyták a dohányzást legalább 30 nappal az első adag vizsgálati készítmény beadása előtt.
• Napi 2 egységnél több koffein rutinszerű fogyasztása, vagy olyan személyek, akiknél koffeinelvonásos fejfájás jelentkezik. (1 koffeinegységet a következő tételek tartalmaznak: egy 180 ml-es csésze kávé, két 360 ml-es kólás doboz, egy 12 uncia-s csésze tea, három 85 g-os csokoládé. A koffeinmentes kávé, tea vagy kóla nem tekinthető koffeint tartalmazónak).
• Korábbi szűrési sikertelenség, randomizálás, részvétel vagy beiratkozás ebben a vizsgálatban, vagy bármilyen exogén PTH-nak, PTH-fragmensnek vagy analógnak való előzetes expozíció.
• Bármilyen gyógyszer jelenlegi használata (beleértve a vény nélkül kapható, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket; a hormonpótló terápia vagy a hormonális fogamzásgátlók, valamint az ibuprofén és az acetaminofen alkalmankénti alkalmazása kivételével). A jelenlegi felhasználás a vizsgálati készítmény első adagját követő 14 napon belüli felhasználást jelenti.
• A kalcium homeosztázis kórtörténetében előforduló rendellenességek, beleértve a hyperparathyreosis, hypoparathyreosis, hyperthyreosis, osteoporosis, Cushing-szindróma, hiperkalcémia, hypocalcaemia vagy bármely más kalcium rendellenesség.