Untersuchung von rhPTH(1-84) bei gesunden japanischen Probanden im Vergleich zu entsprechenden kaukasischen gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, sofern zutreffend, um an der Studie teilzunehmen.
• Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Alter 18–65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung. Als Beginn des Screeningzeitraums gilt das Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Dieses Einschlusskriterium wird nur beim ersten Screening-Besuch bewertet.

• Die Themen müssen entweder:

  • Eine in Japan geborene Person japanischer Abstammung, die nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans lebt und japanischer Abstammung ist, d. h. zwei japanische Eltern und vier japanische Großeltern, die alle in Japan geboren sind.
  • Eine nicht-hispanische, kaukasische Person, die zwei nicht-hispanische, kaukasische Eltern und 4 nicht-hispanische, kaukasische Großeltern hat.
• Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
• Vom Ermittler als „gesund“ eingestuft. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Anzeichen einer aktiven oder chronischen Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse definiert.
• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 28 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), inklusive, mit einem Körpergewicht größer oder gleich (>=) 45 kg (99 Pfund [lbs]). Dieses Einschlusskriterium wird nur beim ersten Screening-Besuch bewertet.
• Bereit und in der Lage, während der Haftzeit der Studie standardisierte Mahlzeiten zu sich zu nehmen. Alle Probanden müssen an den Studientagen, an denen serielle pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Blutproben entnommen werden, die gleichen Mahlzeiten zu sich nehmen.
• Ein klinischer Sicherheitslaborparameter von Hämoglobin von mehr als (>) 11,7 Gramm pro Deziliter (g/dl) (Frauen) oder 13,1 g/dl (Männer) und weniger als (<) 16 g/dl (Frauen) oder 17,4 g/dl (Männer) oder, wenn sie außerhalb dieses Bereichs liegen, vom Hauptprüfer als nicht klinisch signifikant erachtet.
• Gesamtserumkalzium innerhalb normaler Laborgrenzen.
• Serumspiegel des Parathormons (PTH) innerhalb der normalen Laborgrenzen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte jeglicher hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, renaler, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, Gallenblasenentfernung oder aktueller oder wiederkehrender Erkrankungen, die die Wirkung, Absorption oder Disposition des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten, oder klinische oder Laboruntersuchungen.
• Aktuelle oder relevante körperliche oder psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, jede medizinische Störung, die möglicherweise eine Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder jeder Zustand, der ein übermäßiges Risiko durch das Prüfprodukt oder die Prüfverfahren darstellt.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem/den Prüfpräparat(en), eng verwandten Verbindungen oder einem der genannten Inhaltsstoffe.
• Erhebliche Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Bekannter Alkohol- oder anderer Substanzmissbrauch im letzten Jahr.
• Spende von Blut oder Blutprodukten (z. B. Plasma oder Blutplättchen) innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats.

• Verwendung der folgenden Substanzen vor der Verabreichung des Prüfpräparats:

  • 30 Tage – Schleifendiuretika, Lithium, Antazida, systemische Kortikosteroide (ein ärztliches Urteil ist vom Prüfer erforderlich. Vor allem hohe Dosen systemischer Kortikosteroide (z. B. Prednison) sollten ausgeschlossen werden. Stabile Dosen von Hydrocortison [z. B. zur Behandlung der Addison-Krankheit] können akzeptabel sein.
  • 3 Monate – Calcitonin, Cinacalcethydrochlorid, Behandlung mit rhPTH(1-84) oder N-terminalem PTH oder PTH-verwandten Peptidfragmenten oder Analoga.
  • Für Frauen: Änderungen der Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten sind ausgeschlossen. Eine stabile (≥3 Monate) Hormonersatztherapie ist akzeptabel.
  • 6 Monate – Fluoridtabletten, orale Bisphosphonate, Methotrexat, Wachstumshormon, Digoxin, Raloxifen oder ähnliche selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs).
  • 12 Monate – intravenöse Bisphosphonate, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Prüfer festgelegt.
• Bestätigter systolischer Blutdruck (BP) >39 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder <89 mmHg und diastolischer Blutdruck >89 mmHg oder <49 mmHg.
• Zwölf-Kanal-EKG zur Messung der Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle unter Verwendung der Fridericia-Formel in einem Elektrokardiogramm (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) beim Screening. Wenn QTcF 450 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
• Positives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Drogenmissbrauch oder Alkohol am Tag -1.
• Männliche Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche oder 3 Einheiten pro Tag konsumieren. Weibliche Probanden, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche oder 2 Einheiten pro Tag konsumieren. (1 Alkoholeinheit = 1 Bier oder 1 Wein (5 Unzen (oz) pro 150 Milliliter (ml)) oder 1 Likör (1,5 oz/40 ml) oder 0,75 oz Alkohol).
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Verwendung von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster). Ehemalige Konsumenten müssen angeben, dass sie vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats mindestens 30 Tage lang mit dem Tabakkonsum aufgehört haben.
• Routinemäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Koffein pro Tag oder Personen, bei denen Koffeinentzugskopfschmerzen auftreten. (1 Koffeineinheit ist in den folgenden Artikeln enthalten: eine 6 oz (180 ml) Tasse Kaffee, zwei 12 oz (360 ml) Dosen Cola, eine 12 oz Tasse Tee, drei 1 oz (85 g) Schokoriegel. Entkoffeinierter Kaffee, Tee oder Cola enthalten kein Koffein.
• Früheres Screening-Versagen, Randomisierung, Teilnahme oder Einschreibung in diese Studie oder vorherige Exposition gegenüber exogenem PTH, PTH-Fragmenten oder Analoga.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier, pflanzlicher oder homöopathischer Präparate; mit Ausnahme von Hormonersatztherapien oder hormonellen Kontrazeptiva und der gelegentlichen Einnahme von Ibuprofen und Paracetamol). Als aktuelle Nutzung gilt die Nutzung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Vorgeschichte von Anomalien der Kalziumhomöostase, einschließlich Hyperparathyreoidismus, Hypoparathyreoidismus, Hyperthyreose, Osteoporose, Cushing-Syndrom, Hyperkalzämie, Hypokalzämie oder einer anderen Kalziumstörung.