Estudo de rhPTH(1-84) em indivíduos saudáveis ​​japoneses em comparação com indivíduos adultos saudáveis ​​caucasianos pareados

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado, conforme aplicável para participar do estudo.
• Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
• Idade 18-65 inclusive no momento do consentimento. A data de assinatura do consentimento informado é definida como o início do período de triagem. Este critério de inclusão só será avaliado na primeira consulta de triagem.

• Os assuntos devem ser:

  • Um indivíduo de ascendência japonesa nascido no Japão, que residiu fora do Japão por não mais de 5 anos e é descendente de japoneses, definido como tendo 2 pais japoneses e 4 avós japoneses, todos nascidos no Japão.
  • Um sujeito caucasiano não hispânico que tem 2 pais caucasianos não hispânicos e 4 avós caucasianos não hispânicos.
• Homem ou mulher não grávida e não lactante que concorda em cumprir quaisquer requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo ou mulheres sem potencial para engravidar.
• Considerado "saudável" pelo investigador. O estado saudável é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, hematologia, bioquímica do sangue e urinálise.
• Índice de massa corporal entre 18,5 e 28 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, com peso corporal maior ou igual a (>=) 45 kg (99 libras [lbs]). Este critério de inclusão só será avaliado na primeira consulta de triagem.
• Disposto e capaz de consumir refeições padronizadas durante o período de confinamento do estudo. Todos os indivíduos serão obrigados a consumir as refeições idênticas nos dias de estudo quando as amostras de sangue farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD) em série forem coletadas.
• Um parâmetro laboratorial de segurança clínica de hemoglobina maior que (>) 11,7 gramas por decilitro (g/dl) (mulheres) ou 13,1 g/dl (homens) e menor que (<) 16 g/dl (mulheres) ou 17,4 g/dl (homens) ou, se fora deste intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.
• Cálcio sérico total dentro dos limites normais laboratoriais.
• Níveis séricos de hormônio da paratireoide (PTH) dentro dos limites normais laboratoriais.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, neurológica ou psiquiátrica, remoção da vesícula biliar ou doença atual ou recorrente que possa afetar a ação, absorção ou descarte do produto experimental ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
• Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto ou procedimentos sob investigação.
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) sob investigação, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados.
• Doença significativa, conforme julgado pelo investigador, dentro de 2 semanas após a primeira dose do produto sob investigação.
• História conhecida de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.
• Doação de sangue ou hemoderivados (Exemplo (por exemplo), plasma ou plaquetas) até 60 dias antes do recebimento da primeira dose do produto experimental.

• Uso do seguinte antes da administração do produto experimental dentro de:

  • 30 dias - diuréticos de alça, lítio, antiácidos, corticosteróides sistêmicos (avaliação médica é necessária pelo investigador. Principalmente altas doses de corticosteroides sistêmicos [por exemplo, prednisona] devem ser excluídas. Doses estáveis ​​de hidrocortisona [por exemplo, como tratamento para a doença de Addison] podem ser aceitáveis).
  • 3 meses - calcitonina, cloridrato de cinacalcet, tratamento com rhPTH(1-84) ou PTH N-terminal ou fragmentos ou análogos peptídicos relacionados com PTH.
  • Para mulheres: são excluídas alterações na terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses. A terapia de reposição hormonal estável (≥3 meses) é aceitável.
  • 6 meses - comprimidos de flúor, bisfosfonatos orais, metotrexato, hormônio do crescimento, digoxina, raloxifeno ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs) semelhantes.
  • 12 meses - bisfosfonatos intravenosos, abuso de drogas ou álcool, conforme determinado pelo investigador.
• Pressão arterial (PA) sistólica confirmada >39 milímetros de mercúrio (mmHg) ou <89 mmHg, e PA diastólica >89 mmHg ou <49 mmHg.
• ECG de doze derivações demonstrando a medida de tempo entre o início da onda Q e o final da onda T usando a fórmula de Fridericia em um eletrocardiograma (QTcF) >450 milissegundos (ms) na triagem. Se o QTcF exceder 450 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
• Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou drogas de abuso ou álcool no Dia -1.
• Indivíduos do sexo masculino que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou 3 unidades por dia. Indivíduos do sexo feminino que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana ou 2 unidades por dia. (1 unidade de álcool = 1 cerveja ou 1 vinho (5 onças (oz) por 150 mililitros (mL)) ou 1 licor (1,5 oz/40 mL) ou 0,75 oz de álcool).
• Triagem positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Uso de tabaco em qualquer forma (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina em qualquer forma (por exemplo, chiclete, adesivo). Ex-usuários devem informar que pararam de fumar há pelo menos 30 dias antes de receber a primeira dose do produto experimental.
• Consumo rotineiro de mais de 2 unidades de cafeína por dia ou indivíduos que apresentam dores de cabeça por abstinência de cafeína. (1 unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: uma xícara de café de 6 onças (180 mL), duas latas de cola de 12 onças (360 mL), uma xícara de chá de 12 onças, três barras de chocolate de 1 oz (85 g). Café descafeinado, chá ou cola não são considerados como contendo cafeína).
• Falha de triagem anterior, randomização, participação ou inscrição neste estudo ou exposição anterior a qualquer PTH exógeno, fragmentos de PTH ou análogos.
• Uso atual de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou homeopáticos; com exceção de terapia de reposição hormonal ou contraceptivos hormonais e uso ocasional de ibuprofeno e acetaminofeno). O uso atual é definido como o uso dentro de 14 dias após a primeira dose do produto experimental.
• História de anormalidades da homeostase do cálcio, incluindo hiperparatireoidismo, hipoparatireoidismo, hipertireoidismo, osteoporose, síndrome de Cushing, hipercalcemia, hipocalcemia ou qualquer outro distúrbio do cálcio.