En studie för att ta reda på om rekombinant humant paratyreoideahormon [rhPTH(1-84)] kan förbättra symtom och metabol kontroll hos vuxna med hypoparatyreos (BALANS)
12 maj 2023 uppdaterad av: Shire
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, adaptiv studie för att utvärdera symtomförbättring och metabol kontroll bland vuxna patienter med symtomatisk hypoparatyreos behandlade med rekombinant humant paratyreoideahormon [rhPTH(1-84)]
Rekombinant humant bisköldkörtelhormon, även känt som om rhPTH(1-84), är ett läkemedel för att behandla personer med hypotyreos. Huvudsyftet med denna studie är att lära sig om rhPTH(1-84) kan förbättra symtomen hos vuxna med hypoparatyreos.
I denna studie kommer deltagarna att få 1 av 2 behandlingar: rhPTH(1-84) eller placebo. En placebo ser ut som den medicin som studeras men har ingen medicin i sig. I denna studie kommer placebo att vara en standardbehandling som antingen är aktivt D-vitamin eller aktivt D-vitamin med kalcium. Aktivt D-vitamin är en form av D-vitamin som har en snabbare effekt på kroppen. Dessa behandlingar kommer att ges som en daglig injektion precis under huden. Deltagarna kommer inte att veta vilken behandling de fick, inte heller deras studieläkare. Detta för att se till att resultaten blir mer tillförlitliga. Alla deltagare kommer också att ta aktivt D-vitamin och kalciumtillskott under behandlingen.
Deltagarna kommer att registrera sina symtom i ett verktyg som kallas symtomdagboken för hypoparatyreos. Detta verktyg används för att bedöma symtom och deras inverkan och kommer att ge ett övergripande betyg för varje deltagare.
Studieläkarna kommer också att kontrollera biverkningar från studiebehandlingarna.
Efter behandlingen kommer forskarna att kontrollera om det finns någon skillnad i dagboksresultaten mellan de två behandlingsgrupperna. En skillnad i poäng betyder att det finns en skillnad i symtom och deras effekt. Av detta kommer forskarna att lära sig om symtomen har förbättrats för deltagare som behandlats med rhPTH(1-84) jämfört med de som behandlats med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
24 SEPTEMBER 2020: Det tillfälliga inskrivningsstoppet av nya patienter till denna studie på grund av covid-19-pandemin har hävts i ett eller flera länder, och studien registrerar nu igen nya patienter. Vissa länder/webbplatser kan dock fortfarande ha pausat inskrivningen av nya patienter på grund av pandemin.
20 APRIL 2020: Inskrivningen av nya patienter till denna studie har pausats på grund av situationen med covid-19. Varaktigheten av denna paus beror på utjämningen och kontrollen av covid-19-pandemin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
93
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
- Uz Gent
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Odense C, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Central Jutland
-
Aarhus N, Central Jutland, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- CHU Bicetre
-
Lille, Frankrike, 59000
- Chru Lille
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48236
- Michigan Bone and Mineral Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Physicians East PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50139
- Universita di Firenze, Dipartimento di Chirurgia e Medicina Traslazionale (DCMT)
-
Roma, Italien, 128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
Saint John's, Kanada, A1B3V6
- Eastern Health - Health Sciences Center- General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority (Capital District Health Authority)
-
-
Ontario
-
Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
- Bone Research and Education Centre
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norge, 372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Oslo, Norge, N-0514
- Oslo Universitetssykehus Aker
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Matosinhos, Portugal, 4464-513
- Unidade Local de Saúde de Matosinhos SA
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João, E.P.E.
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Córdoba
-
Cordoba, Córdoba, Spanien
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary - PPDS
-
-
Dundee City
-
Dundee, Dundee City, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital - PPDS
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Storbritannien, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 1307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
- Kan frivilligt tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär innan några studierelaterade procedurer utförs.
- Är en vuxen man eller kvinna i åldern 18 till 85 år, inklusive.
- Hos deltagare 18-25 år, har radiologiska bevis på epifysstängning baserat på benåldersröntgen (enkel posteroanterior röntgen av vänster handled och hand) före randomisering.
- Har kronisk hypoparatyreos med debut 12 månader eller mer före screening. Diagnosen hypoparatyreos fastställs baserat på hypokalcemi i en situation med olämpligt låga PTH-nivåer i serum.
- Under screeningbesöket vecka -3 rapporterar deltagaren i anamnesen minst 2 av följande symtom relaterade till hypoparatyreos som inträffade inom 2 veckor före besöket vecka -3: muskelkramper, muskelspasmer eller ryckningar, stickningar, domningar, tyngd i armar eller ben, fysisk trötthet eller långsammare eller förvirrat tänkande (hjärndimma).
- Deltagaren måste ha en Hypoparathyroidism Symptom Diary (HPT-SD) symtomsubskala Sumpoäng som är större än eller lika med (>=) 10 under 14-dagarsperioden omedelbart före baslinjebesöket (Vecka 0) (Dag -14 till Dag -1). Dessutom måste deltagaren ha minst 4 HPT-SD-dagböcker genomförda under den första 7-dagarsperioden och minst 4 HPT-SD-dagböcker genomförda under den andra 7-dagarsperioden.
Måste behandlas med aktivt vitamin D (kalcitriol eller alfacalcidol) enbart eller tillsammans med kalciumtillskott i minst 4 månader före screeningbesöket.
- Deltagaren måste ta >= 0,5 mikrogram (mcg)/dag av kalcitriol eller >=1,0 mcg/dag av alfacalcidol.
- Om deltagaren behandlas med en lägre dos av aktivt D-vitamin måste deltagaren också ta kalciumtillskott på minst 800 milligram per dag (mg/dag) av elementärt kalcium.
- Har serumresultat av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala laboratoriegränser vid screening för alla deltagare som inte får sköldkörtelhormonersättningsterapi. För deltagare på sköldkörtelhormonbehandling måste sköldkörtelhormondosen ha varit stabil i minst 4 veckor före screening och serum-TSH-nivån måste ligga inom det centrala laboratoriets normala intervall. En serum-TSH-nivå under den nedre gränsen för det normala intervallet men som inte går att upptäcka hos en deltagare som behandlas med sköldkörtelhormon kan tillåtas om det inte finns något förväntat behov av en förändring av sköldkörtelhormondosen under försöket.
- Har serumnivåer av 25-hydroxivitamin D >=50 nmol/L (nanomol per liter) (20 nanogram per milliliter [ng/ml]) och mindre än (<) 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för den centrala laboratorienormalen räckvidd.
- Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) större än (>) 30 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73m^2).
- Före randomisering, kan utföra dagliga SC-självinjektioner av studiemedicin (eller låta en utsedd utföra injektion) via en flerdos injektionspenna i låret.
- Villig att använda orala aktiva vitamin D- och kalciumtillskott som tillhandahålls för studien såvida de inte beordras att stanna kvar på de kosttillskott som användes innan inskrivningen i den aktuella studien av utredaren efter samråd med medicinsk monitor.
- När det gäller kvinnliga deltagare: kvinnor som är postmenopausala (12 månader i följd av spontan amenorré och ålder >= 51 år) och kvinnor som är kirurgiskt steriliserade kan inskrivas. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid randomisering och vara villiga att följa alla tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet och graviditetstest under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Historik av hypoparatyreos till följd av en känd aktiverande mutation i CaSR-genen eller nedsatt lyhördhet för PTH (pseudohypoparatyreos).
- Alla sjukdomar som kan påverka kalciummetabolismen eller kalciumfosfathomeostas förutom hypoparatyreos, såsom dåligt kontrollerad hypertyreos; Pagets sjukdom; typ 1 diabetes mellitus eller dåligt kontrollerad typ 2 diabetes mellitus; svår och kronisk hjärt-, lever- (Child-Pugh-poäng >9) (US FDA, 2003) eller njursjukdom; Cushings syndrom; reumatism; myelom; aktiv pankreatit; undernäring; engelska sjukan; nyligen långvarig orörlighet; aktiv malignitet (annat än lågrisk väldifferentierad sköldkörtelcancer); primär eller sekundär hyperparatyreoidism; eller dokumenterat bisköldkörtelkarcinom under de senaste 5 åren, akromegali eller multipel endokrin neoplasi typ 1 och 2.
- Mycket låg eller mycket hög kalciumnivå i blodet (t.ex. ACSC <1,87 mmol/L [<7,5 mg/dL] eller >=2,97 mmol/L [>=11,9 mg/dL]) vid vecka -3 screeningbesök. Resultat från centrallaboratoriet ska användas för denna bedömning.
- Kalciumnivån i blodet över ULN vid baslinjebesöket (vecka 0). Resultat från ett lokalt laboratorium kan användas för denna bedömning.
- Användning av förbjudna läkemedel, såsom loop- och tiaziddiuretika, fosfatbindare (andra än kalciumkarbonat), digoxin, litium, metotrexat eller systemiska kortikosteroider, inom respektive förbjudna perioder.
- Deltagande i någon annan undersökningsstudie där mottagande av prövningsläkemedel eller apparat inträffade inom 6 månader före screening för denna studie. Tidigare behandling med PTH-liknande läkemedel (oavsett om de är kommersiellt tillgängliga eller genom deltagande i en undersökningsstudie), inklusive PTH(1-84), PTH(1-34), eller andra N-terminala fragment eller analoger av PTH eller PTH-relaterat protein , inom 3 månader före screening.
- Användning av andra läkemedel som är kända för att påverka kalcium- och benmetabolismen, såsom kalcitonin, fluoridtabletter eller cinacalcethydroklorid, inom den förbjudna perioden.
- Användning av orala bisfosfonater under de senaste 6 månaderna eller intravenösa bisfosfonatpreparat under de föregående 24 månaderna före screening.
- Icke-hypokalcemisk anfallsstörning med en historia av ett anfall inom de senaste 6 månaderna före screening. Deltagare med en historia av anfall som inträffar i samband med hypokalcemi är tillåtna.
- Deltagaren löper en ökad baslinjerisk för osteosarkom, såsom de med Pagets bensjukdom eller oförklarade förhöjningar av alkaliskt fosfatas, ärftliga sjukdomar som predisponerar för osteosarkom eller med en tidigare anamnes på extern strålbehandling eller implantatstrålbehandling som involverar skelettet.
- Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan kräva behandling eller göra det osannolikt att deltagaren kommer att fullfölja studien helt eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna. Till exempel sjukdom som förväntas vara kronisk och inte övergående.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukten, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
- Historik med diagnostiserat drog- eller alkoholberoende under de senaste 3 åren.
- Dåligt kontrollerat korttarmssyndrom, tarmresektion, tropisk sprue, celiaki, ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
- Kronisk eller svår hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtsvikt (enligt New York Heart Associations klassificering Klass II till Klass IV) (Dolgin och NYHA, 1994), arytmier, bradykardi (vilopuls <50 slag/minut).
- Historik av cerebrovaskulär olycka.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo matchat med rhPTH (1-84) som subkutan (SC) injektion en gång dagligen (QD) med aktivt vitamin D och kalciumtillskott upp till 31,3 veckor.
|
Placebo QD SC-injektion.
|
|
Experimentell: rhPTH (1-84)
Deltagarna fick rhPTH (1-84) 50 mikrogram (mcg) SC-injektion QD, titrerad inom dosintervallet 25-100 mcg QD som en tilläggsbehandling med aktivt vitamin D och kalciumtillskott baserat på metabolisk respons upp till 32 veckor.
|
rhPTH (1-84) SC-injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i hypoparatyreos Symtomdagbok (HypoPT-SD) Symtomsubskalepoäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Symtomsubskalepoängen beräknades eftersom medelvärdet av symtomposterna 1-7 poäng med mer än 3 av de 7 symptompostpoängen inte saknades.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
En blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar (FACIT) - Trötthetsresultat vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Enkäten Functional Assessment of Chronic Iillness Therapy-Fatigue (FACIT-Trötthet) innehåller 13 trötthetsrelaterade frågor.
Svaren på de 13 frågorna i FACIT-Fatigue-enkäten mäts var och en på en 5-gradig Likert-skala, där 0=Inte alls, 1=Lite, 2=Något, 3=Ganska lite och 4=Väldigt mycket .
Totalpoängen varierar alltså från 0 till 52.
Höga poäng representerar mindre trötthet.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i sammanfattning av fysiska komponenter (PCS) härledd från 36-objekt kortformshälsoundersökning version 2 (SF-36v2) poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
SF-36 är ett validerat instrument som frågar deltagarna om upplevd fysisk och psykisk hälsa och funktion.
SF-36 består av 8 skalade poäng (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa), som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt .
Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket; ju lägre poäng desto mer funktionshinder.
Förändring i PCS härledd från SF-36v2 vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i hypoparatyreos symtomdagbok (HypoPT-SD) Impact Subscale Poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Effektunderskalepoängen beräknades eftersom genomsnittet av effektposterna 10-13 poäng utan effektpostpoäng saknades.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i individuell hypoparatyreos symtomdagbok (HypoPT-SD) resultat för effektobjekt vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Förändringen i individuella symptompostpoäng rapporterades.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i hypoparatyreos Symtomdagbok (HypoPT-SD) Symtom Ämnesångest (punkt 8) Poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Poängen för ångestobjektet beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för ångestposten inställd på att saknas.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i hypoparatyreos Symtomdagbok (HypoPT-SD) Symtompunkt Sorg eller depression (punkt 9) Poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Sorgs- eller depressionsobjektets poäng beräknades genom att ta genomsnittet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var artikelpoängen inställd på att saknas.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i individuell hypoparatyreos symtomdagbok (HypoPT-SD) Symtompostpoäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Antal deltagare med svar vid vecka 26 [tidig avslutning (ET)]
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Respons definierades som en 30 % minskning av HypoPT-SD-symptomsubskalapoängen från baslinjen.
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4; och för objekt 10-13 varierar det från Inte alls=0 till Mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Symtomsubskalepoängen beräknades eftersom medelvärdet av symtomposterna 1-7 poäng med mer än 3 av de 7 symptompostpoängen inte saknades.
Rapporterade data inkluderar även resultat för tidigt avslutade deltagare.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i det mest besvärande symtomresultatet vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
HypoPT-SD är ett patientrapporterat utfallsinstrument med 13 punkter som består av följande punkter: symtomsubskala (punkt 1-7), ångest (punkt 8), sorg eller depression (punkt 9) och påverkansunderskala (punkt 10- 13).
För objekt 1-9 varierar den individuella poängen från Ingen=0 till Mycket allvarlig=4 och för objekten 10-13 varierar den från Inte alls=0 till Väldigt mycket=2.
Ett objektpoäng beräknades genom att ta medelvärdet av det dagliga objektsvaret under 14-dagarsperioden omedelbart före besöket.
Om data inte var tillgängliga under minst 4 av 7 dagar under båda 7-dagarsperioderna inom 14-dagarsperioden, var poängen för individuella objekt inställd på att saknas.
Den mest besvärande symtompoängen analyserades.
Negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-kognitiv funktion (FACT-Cog) Poäng för upplevd kognitiv funktionsnedsättning (PCI) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Funktionsbedömningen av cancerterapi-kognitiv funktion (FACT-Cog) är ett instrument med 37 punkter.
Den upplevda kognitiva försämringen och påverkan på livskvalitetsdomäner bedömdes i denna studie.
Dessa 2 domäner inkluderar 22 objekt betygsatta på en 5-gradig skala.
Subskalan upplevda kognitiva funktionsnedsättningar innehåller 18 poster och varje punkt har en 5-gradig ordinär svarsskala (0=Aldrig, 1= Ungefär en gång i veckan, 2 = Två till tre gånger i veckan, 3= Nästan varje dag, 4 = Flera gånger en dag).
Varje punktpoäng beräknas som (4 minus postsvar), och subskalans poäng är [summan av (4 minus postsvar)]*18/(antal besvarade poster)].
Poängen för upplevd kognitiv funktionsnedsättning varierar från 0 till 72, med högre poäng tyder på bättre kognitiv funktion.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-kognitiv funktion (FACT-Cog) inverkan på livskvalitetspoäng (QoL) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Funktionsbedömningen av cancerterapi-kognitiv funktion (FACT-Cog) är ett instrument med 37 punkter.
Den upplevda kognitiva försämringen och påverkan på livskvalitetsdomäner bedömdes i denna studie.
Dessa 2 domäner inkluderar 22 objekt betygsatta på en 5-gradig skala.
Inverkan på livskvalitetsdomänen innehåller 4 punkter och varje objekt har en 5-gradig ordinär svarsskala (0=Aldrig, 1= Ungefär en gång i veckan, 2 = Två till tre gånger i veckan, 3= Nästan varje dag, 4 = Flera gånger om dagen).
Varje punktpoäng beräknas som (4 minus objektsvar), och subskalans poäng är [summan av (4 minus objektsvar)]*4/(antal besvarade objekt)].
Effekten på livskvaliteten under skalan varierar från 0 till 16 med högre poäng indikerar bättre kognitiv funktion.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i individuella domäner av 36-objekt kortformshälsoundersökning version 2 (SF-36v2) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
SF-36 är ett validerat instrument som frågar deltagarna om upplevd fysisk och psykisk hälsa och funktion.
SF-36 består av 8 skalade poäng (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa), som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt .
Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket; ju lägre poäng desto mer funktionshinder.
Förändring i poängen för individuella domäner av SF-36v2 vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i sammanfattning av mentala komponenter (MCS) poäng för 36-objekt kortformshälsoundersökning version 2 (SF-36v2) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
SF-36 är ett validerat instrument som frågar deltagarna om upplevd fysisk och psykisk hälsa och funktion.
SF-36 består av 8 skalade poäng (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa), som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt .
Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket; ju lägre poäng desto mer funktionshinder.
Förändring i MCS för SF-36v2 vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning frågeformulär: Hypoparatyreos (WPAI: Hypoparatyreos) Poäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
WPAI utvärderade effekten av HypoPT på arbetsproduktiviteten och dagliga aktiviteter.
Begrepp som WPAI: Hypoparatyreos-mått inkluderar tid som saknas från arbetet och funktionsnedsättningar och andra vanliga aktiviteter på grund av specifika hälsoproblem (HypoPT).
WPI beräknades baserat på 4 poster inklusive Q2: timmars missat arbete på grund av HPT; Q4: faktiska arbetade timmar; F5: HPT-effekt på produktiviteten på jobbet; F6: HPT-effekt på dagliga aktiviteter.
Poäng för 4 delskalor beräknades som procentuell arbetstid som missats på grund av problem: Q2/(Q2+Q4)*100; Procentuell funktionsnedsättning under arbetet på grund av problem: Q5/10*100; Procent av total arbetsnedsättning på grund av problem: Q2/(Q2+Q4)+[(1(Q2/(Q2+Q4)))x(Q5/10)]*100; Procentuell aktivitetsnedsättning på grund av problem: Q6/10*100.
WPAI-utfall uttrycks som nedskrivningsprocent, med högre siffror som indikerar större försämring och lägre produktivitet, det vill säga sämre utfall.
Förändring från baslinjen i enkätsvaret rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i poäng för patientens bedömning av övergripande hälsotillstånd med patientens globala intryck av allvarlighetsgrad (PGI-S) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
PGI-S är ett globalt index som kan användas för att bedöma hur allvarligt ett specifikt tillstånd är.
PGI-S är en betygsskala som ber respondenten att bäst beskriva hur deras symtom är.
Svarsalternativ bedöms enligt en 5-gradig skala: inga symtom (0), milda (1), måttliga (2), svåra (3) och mycket svåra (4).
Genomsnittlig förändring av poängen för PGI-S vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i poäng för patientens bedömning av övergripande hälsotillstånd med patientens globala intryck av förändring (PGI-C) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
PGI-C är verbal betygsskalan ber respondenten att bäst beskriva förändringar i symtom jämfört med början av studien.
Svarsalternativ bedöms med hjälp av en 7-gradig skala: mycket förbättrad (0), mycket förbättrad (1), minimalt förbättrad (2), ingen förändring (3), minimalt sämre (4), mycket sämre (5) och mycket mycket värre (6).
Negativ förändring indikerar förbättring.
Genomsnittlig förändring av poängen för PGI-C vid vecka 26 rapporterades.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i klinikens neurokognitiva bedömningspoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Neurokognitivt testbatteri inkluderade tester som utvärderar frontal-executive domän, som omfattar funktioner hänförliga till prefrontal cortex och dess kopplingar till basala ganglier (mest striatum).
Testerna inkluderade CogState (CS) Brief Battery (inklusive detektion: hastighet [intervall från 2,001 till 6; lägre poäng (LS) indikerar förbättring (IMP)], Identifiering: hastighet [intervall från 2,001 till 6; LS indikerar IMP], ett Kortinlärning: noggrannhet [intervall från 0 till 1,5708; högre poäng (HS) indikerar IMP], One Back: hastighet [intervall från 2,001 till 6; LS indikerar IMP]), CS Groton Maze Learning Test: totala fel (intervall från 0 till oändlighet; LS indikerar IMP), CS International Shopping List Task (ISLT): antal korrekta svar (intervall från 0 till oändligt; HS indikerar IMP), och CS ISLT -Delayed Recall: antal korrekta svar (intervall från 0 till oändligt; HS indikerar IMP).
Förändring i klinikens neurokognitiva bedömningspoäng vid vecka 24 rapporterades.
Analys av kovarians (ANCOVA) användes för analys.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i hemmet neurokognitiva bedömningspoäng vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Neurokognitivt testbatteri inkluderade tester som utvärderar frontal-executive domän, som omfattar funktioner hänförliga till prefrontal cortex och dess kopplingar till basala ganglier (mest striatum).
Testerna inkluderade CogState (CS) Brief Battery (inklusive detektion: hastighet [intervall från 2,001 till 6; lägre poäng (LS) indikerar förbättring (IMP)], Identifiering: hastighet [intervall från 2,001 till 6; LS indikerar IMP], ett Kortinlärning: noggrannhet [intervall från 0 till 1,5708; högre poäng (HS) indikerar IMP], One Back: hastighet [intervall från 2,001 till 6; LS indikerar IMP]).
Förändringar i hemmets neurokognitiva bedömningspoäng (CS Brief Battery) vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars urinkalciumutsöndring vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Förändring i 24-timmars urinkalciumutsöndring vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i serumfosfatnivå vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Förändring i serumfosfatnivå vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i doser av aktivt D-vitamin vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Förändringar i doser av aktivt D-vitamin vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i doser av kalciumtillskott vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Förändringar i doser av kalciumtillskott vid vecka 26 rapporterades.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i albuminkorrigerad serumkalciumkontroll vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Förändring från baslinjen i albuminkorrigerat serumkalcium mellan 1,875 millimol per liter (mmol/L) (7,5 milligram per deciliter [mg/dL]) och övre normalgräns (ULN) för det centrala laboratoriets normalintervall vid vecka 26 rapporterades.
|
Vecka 26
|
|
Antal deltagare som uppnår sammansatta kriterier för albuminkorrigerad serumkalciumkoncentration, aktiv vitamin D-dos och oralt elementärt kalciumtillskottsdos vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Antal deltagare som uppnår sammansatta kriterier av följande: albuminkorrigerat serumkalcium mellan 1,875 mmol/L (7,5 mg/dL) och ULN för det centrala laboratoriets normalområde, dosen av aktivt vitamin D minskade med 50 % och minst 50 % minskning från baslinjens orala elementära kalciumtillskottsdos vid vecka 26 rapporterades.
|
Vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i benomsättningsmarkör Benspecifikt alkaliskt fosfatas vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Benomsättningsmarkörer inkluderade serumbenspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen aminoterminal peptid, C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen och osteokalcin.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i benomsättningsmarkör typ I kollagen C-Telopeptider vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Benomsättningsmarkörer inkluderade serumbenspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen aminoterminal peptid, C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen och osteokalcin.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i benomsättningsmarkör Osteocalcin och Procollagen 1 N-Terminal Propeptid vid vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Benomsättningsmarkörer inkluderade serumbenspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen aminoterminal peptid, C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen och osteokalcin.
En MMRM användes för analys.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till 4 veckor efter uppföljning (upp till vecka 36)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades på eller efter datumet och tiden för den första dosen av prövningsprodukten.
|
Från start av studieläkemedelsadministration till 4 veckor efter uppföljning (upp till vecka 36)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
19 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
30 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHP634-401
- 2017-000284-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .